Жидкостное цитологическое исследование микропрепарата шейки матки

Анализ выявляет ранние клеточные изменения в эпителии шейки матки с использованием жидкостной технологии приготовления препарата. От традиционного цитологического исследования он отличается способом изготовления препарата для микроскопии: при заборе клетки помещаются не сразу на стекло, как в классическом методе Папаниколау, а в специальную консервирующую жидкость в герметичном флаконе. В лаборатории жидкость с клетками проходит обработку, при которой удаляются мешающие интерпретации примеси — кровь, слизь, фрагменты воспалительных клеток. Эпителиальные клетки концентрируются в виде тонкого равномерного слоя на одном предметном стекле и окрашиваются по методике Папаниколау. Такой подход обеспечивает стандартизированное качество препарата, существенно снижает долю неинформативных образцов и повышает диагностическую надёжность скрининга.

Особенность жидкостной технологии состоит в том, что часть материала остаётся во флаконе после изготовления цитологического препарата. На этом остаточном материале при необходимости могут быть выполнены дополнительные исследования без повторного забора и нового визита к врачу: тест на вирус папилломы человека высокого онкогенного риска, иммуноцитохимическое исследование p16INK4a, двойное окрашивание p16/Ki-67. Такая возможность принципиально важна при пограничных результатах цитологии, когда требуется уточняющая молекулярная диагностика, а также при стратегии комбинированного тестирования (ко-тестинг) у женщин старше 30 лет. В классическом методе Папаниколау эта возможность отсутствует, поскольку препарат изготовлен сразу на стекле, и для дополнительных тестов потребуется повторное обследование. 
Анализ применяется для скрининга рака шейки матки и его предраковых изменений у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста. Жидкостной вариант особенно обоснован при сочетании с ВПЧ-тестированием, при факторах риска и при ожидаемой потребности в уточняющих молекулярных исследованиях.

Клиническое значение

Результат жидкостной цитологии формулируется по международной терминологической системе Бетесда, обеспечивающей единообразное описание клеточной картины и сопоставимость заключений между лабораториями. Структура заключения и категории результата идентичны традиционной цитологии: оценка адекватности препарата, отрицательный результат, эпителиальные клеточные изменения плоского и железистого ряда, неопухолевые находки. Клиническая интерпретация по этим категориям и тактика дальнейшего ведения одинаковы для обоих методов — отличие жидкостной цитологии лежит не в системе категорий, а в качестве самого препарата и в дополнительных диагностических возможностях, которые открывает наличие остаточного материала.

Качество препарата при жидкостной технологии повышается за счёт нескольких факторов. Удаление крови, слизи и воспалительных клеток в процессе лабораторной обработки уменьшает риск маскировки атипичных клеток. Стандартизированный монослой облегчает работу цитолога и снижает зависимость интерпретации от особенностей переноса материала на стекло. Доля неудовлетворительных препаратов при жидкостной цитологии значительно ниже, чем при традиционной, что снижает потребность в повторных заборах и уменьшает риск пропуска значимых изменений между скрининговыми циклами. На уровне отдельной пациентки эта разница может проявляться как более высокая диагностическая надёжность одного исследования.

Возможность дозаказа исследований на остаточном материале формирует отдельную клиническую нишу жидкостной цитологии. При получении пограничных результатов (атипичные клетки плоского эпителия неопределённого значения, поражение низкой степени) дальнейшая тактика зависит от ВПЧ-статуса и от молекулярных признаков трансформирующей инфекции; в жидкостном формате необходимые уточняющие тесты выполняются на том же материале без повторного забора. При выявлении диспластических изменений может быть назначено иммуноцитохимическое исследование p16INK4a для уточнения биологического значения находки. При стратегии ко-тестинга у женщин старше 30 лет жидкостная цитология позволяет провести одновременно цитологический и ВПЧ-тест из одного флакона, что упрощает скрининг и снижает нагрузку на пациентку.

Жидкостной вариант цитологии предпочтителен в нескольких клинических ситуациях: при положительном результате ВПЧ-теста в анамнезе и необходимости динамического наблюдения; при аномальных результатах предыдущей цитологии с ожидаемой потребностью в уточняющих исследованиях; при стратегии ко-тестинга в возрастной группе 30–65 лет; при состояниях, ограничивающих качество традиционного мазка — менопаузальной атрофии, скудности материала, обильном кровомазании; при обследовании перед плановой беременностью и при предгравидарной подготовке, когда возможный дозаказ диагностических тестов должен быть выполнен в кратчайшие сроки. В рамках планового скрининга при отсутствии факторов риска оба метода допустимы; выбор жидкостной технологии в этих случаях определяется индивидуальными предпочтениями и доступностью.

Жидкостная цитология остаётся скрининговым, а не подтверждающим методом. Любые выявленные изменения требуют дальнейшего обследования соответственно категории заключения: тестирования на ВПЧ при пограничных результатах, иммуноцитохимии p16 при сомнительной морфологии дисплазии, кольпоскопии с прицельной биопсией при поражениях высокой степени. Окончательный диагноз устанавливается гистологическим исследованием биоптата.

Что влияет на результат анализа

Качество результата зависит от техники забора материала и от соблюдения правил преаналитики. Полноценность образца определяется наличием достаточного количества клеток плоского эпителия и клеток зоны трансформации; недостаточный забор из ключевой для онкологического поиска области снижает диагностическую информативность независимо от использованной технологии. Менструация и кровянистые выделения в день забора, выраженное воспаление и обильное использование местных вагинальных средств перед исследованием снижают качество препарата. Менопаузальная атрофия слизистой меняет клеточный состав и может затруднять оценку; в этих случаях помогает короткая местная эстрогеновая подготовка. Беременность и послеродовой период сопровождаются физиологическими изменениями эпителия с появлением реактивных клеточных форм. Гормональная контрацепция, заместительная гормональная терапия, длительное использование внутриматочной контрацепции, состояние после конизации и лучевой терапии формируют характерные морфологические особенности, учитываемые при интерпретации. Корректная обработка флакона в лаборатории и своевременная доставка материала с соблюдением условий хранения существенно сказываются на качестве итогового препарата.