Хороидеремия (мутация гена CHM)

Ген CHM расположен на X-хромосоме и кодирует белок REP-1 (Rab escort protein 1), который участвует во внутриклеточном транспорте: он присоединяет липидные группы к малым белкам семейства Rab и тем самым обеспечивает перемещение везикул внутри клетки. В сетчатке и подлежащих ей слоях глаза этот процесс критичен для жизнедеятельности фоторецепторов, пигментного эпителия и хориоидеи (сосудистой оболочки). Мутации гена CHM (делеции, нонсенс-варианты, нарушения сплайсинга и другие изменения) приводят к утрате функционального белка REP-1. Родственный белок REP-2 частично компенсирует дефект в большинстве тканей, однако в глазу компенсация недостаточна, поэтому клетки сетчатки и хориоидеи постепенно погибают. Исследование выявляет патогенные варианты гена CHM в ДНК, выделенной из клеток крови пациента, и подтверждает генетическую причину заболевания.

Хороидеремия является X-сцепленной наследственной дистрофией сетчатки и хориоидеи. Болеют преимущественно мужчины: заболевание начинается в детстве или юности с ухудшения сумеречного зрения, затем постепенно сужаются поля зрения, а центральное зрение обычно сохраняется дольше всего и утрачивается к среднему или пожилому возрасту. Клинически и по данным осмотра глазного дна хороидеремия может напоминать пигментный ретинит и другие наследственные дистрофии сетчатки, при этом прогноз, тип наследования и риски для родственников у этих заболеваний различаются. Выявление патогенного варианта в гене CHM подтверждает диагноз на молекулярном уровне, позволяет отличить хороидеремию от сходных по картине дистрофий сетчатки и дает основание для точного медико-генетического консультирования семьи. Подтвержденный генетический диагноз также определяет возможность участия пациента в клинических исследованиях генной терапии, которые разрабатываются именно для носителей мутаций CHM .

У женщин, унаследовавших мутацию на одной из двух X-хромосом, заболевание обычно протекает мягко: возможны характерные пигментные изменения глазного дна и в части случаев умеренное снижение сумеречного зрения, тяжелая потеря зрения встречается редко. При этом каждая носительница передает мутацию половине сыновей, у которых развивается хороидеремия, и половине дочерей, которые становятся носительницами. Поэтому анализ гена CHM применяется для обследования женщин из семей с установленным диагнозом: обнаружение семейного варианта подтверждает носительство и позволяет оценить риск рождения больного ребенка, а его отсутствие при известной семейной мутации снимает этот риск. Результат сопоставляется с данными офтальмологического обследования и семейным анамнезом и служит основой для планирования семьи, включая возможность пренатальной диагностики.