Хондрокальциноз (мутация гена ANKH)

Ген ANKH кодирует трансмембранный белок ANK, который переносит неорганический пирофосфат из клетки во внеклеточное пространство. В суставном хряще пирофосфат регулирует минерализацию: в нормальной концентрации он сдерживает рост кристаллов, а при избытке сам становится источником патологической кристаллизации. Мутации гена ANKH, усиливающие функцию белка, повышают содержание пирофосфата в хрящевом матриксе. Ионы кальция связываются с ним, и в хряще образуются кристаллы дигидрата пирофосфата кальция. Их отложения кальцифицируют суставной хрящ и мениски, что на рентгенограммах выглядит характерной картиной хондрокальциноза. Исследование выявляет мутацию гена ANKH в ДНК, выделенной из клеток крови. Генотип не меняется в течение жизни, поэтому анализ выполняется однократно.

Мутации ANKH вызывают семейный хондрокальциноз 2-го типа (CCAL2), наследственную форму болезни отложения кристаллов пирофосфата кальция с аутосомно-доминантным типом наследования. В отличие от распространённого возрастного хондрокальциноза, который встречается у пожилых людей, семейная форма начинается рано, нередко до 40 лет, поражает несколько суставов и протекает с повторными приступами острого кристаллического артрита (псевдоподагры) или с хронической артропатией, напоминающей остеоартроз. Исследование показано при раннем выявлении кальцификации хряща на рентгенограммах, при обнаружении кристаллов пирофосфата кальция в синовиальной жидкости у молодого пациента, а также при накоплении подобных случаев в семье. Обнаружение мутации подтверждает наследственную природу заболевания и позволяет отличить её от вторичного хондрокальциноза при метаболических нарушениях: гиперпаратиреозе, гемохроматозе, гипомагниемии, гипофосфатазии. Такое разграничение уточняет причину болезни и учитывается при выборе тактики наблюдения.

Подтверждённая мутация у пациента даёт основание для обследования кровных родственников: при аутосомно-доминантном наследовании каждый ребёнок носителя получает изменённый ген с вероятностью 50%, а выявление мутации у родственника объясняет ранние суставные симптомы ещё до появления развёрнутой рентгенологической картины. При интерпретации отрицательного результата учитывается генетическая неоднородность наследственного хондрокальциноза: семейная форма 1-го типа связана с другим локусом на хромосоме 8, поэтому отсутствие мутации ANKH при явной семейной агрегации болезни служит основанием для поиска иных генетических причин. У пожилых пациентов с типичным возрастным хондрокальцинозом без семейного анамнеза мутации ANKH встречаются редко, поэтому исследование наиболее информативно именно при раннем начале заболевания.