Хондродисплазия точечная Конради-Хюнермана ((мутация ген EBP)

Хондродисплазия точечная Конради-Хюнермана ((мутация ген EBP) представляет собой молекулярно-генетическое исследование, выявляющее патогенные варианты в гене EBP , расположенном на X-хромосоме. Этот ген кодирует эмопамил-связывающий белок, фермент стерол-дельта8-дельта7-изомеразу, который катализирует один из завершающих этапов синтеза холестерина. При мутации активность фермента снижается, в тканях накапливаются промежуточные стеролы (8-дегидрохолестерин и холеста-8(9)-ен-3-бета-ол), а образование холестерина, необходимого для построения клеточных мембран, формирования кожи и передачи сигналов при развитии скелета, нарушается. Заболевание наследуется X-сцепленно доминантно: болеют преимущественно девочки и женщины, у которых тяжесть проявлений зависит от случайной инактивации X-хромосомы в разных тканях, тогда как у плодов мужского пола мутация в большинстве случаев несовместима с внутриутробным развитием. Материалом для анализа служит кровь, из которой выделяется ДНК пациента.

Исследование подтверждает диагноз X-сцепленной доминантной точечной хондродисплазии 2-го типа (синдрома Конради-Хюнермана-Хаппле, CDPX2). Заболевание проявляется с рождения характерным сочетанием признаков: точечными очагами обызвествления в области эпифизов и хрящей, видимыми на рентгенограммах первых лет жизни, асимметричным укорочением конечностей, сколиозом, врожденной катарактой (нередко секторальной и односторонней), а также поражением кожи в виде ихтиозиформной эритродермии и участков рубцовой алопеции, расположенных вдоль линий Блашко. Точечные кальцификаты скелета встречаются и при других состояниях: ризомелической точечной хондродисплазии, X-сцепленной рецессивной форме, связанной с геном ARSE , а также при фенокопиях, вызванных приемом варфарина во время беременности или аутоиммунными заболеваниями матери. Клинически и рентгенологически эти состояния могут быть трудноразличимы, при этом они кардинально различаются по прогнозу и типу наследования. Обнаружение патогенного варианта в гене EBP однозначно устанавливает генетическую форму заболевания и позволяет отграничить ее от перечисленных состояний.

Подтвержденный молекулярный диагноз служит основой медико-генетического консультирования семьи. Женщина с мутацией в гене EBP передает ее половине потомства, поэтому знание конкретного варианта используется при обследовании родственниц, у которых болезнь может протекать стерто, и при планировании пренатальной диагностики в последующих беременностях. При интерпретации учитывается, что выраженность проявлений у носительниц одной и той же мутации сильно варьирует из-за различий в инактивации X-хромосомы, поэтому по характеру выявленного варианта нельзя предсказать тяжесть течения. У части пациентов с мягкими или ограниченными проявлениями, в том числе у редких выживших мальчиков, мутация присутствует в мозаичной форме, то есть лишь в части клеток. В таких случаях стандартный анализ крови может ее не обнаружить, и отрицательный результат при типичной клинической картине требует сопоставления с данными осмотра и рентгенологического обследования.