Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит (мутация гена IL2RG)

Ген IL2RG расположен на Х-хромосоме и кодирует общую гамма-цепь, белковый компонент, входящий в состав рецепторов сразу нескольких интерлейкинов (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21). Через эти рецепторы лимфоциты получают сигналы, необходимые для созревания, деления и выживания. Мутации гена нарушают работу общей гамма-цепи, и передача цитокиновых сигналов прекращается. В результате в костном мозге и тимусе не формируются зрелые Т-лимфоциты и NK-клетки, а В-лимфоциты, хотя и присутствуют в крови, остаются функционально несостоятельными без помощи Т-клеток. Такой иммунологический профиль (отсутствие Т- и NK-клеток при сохранных В-клетках) характерен для Х-сцепленного тяжелого комбинированного иммунодефицита, самой частой формы этого заболевания. Наследование сцеплено с Х-хромосомой: болеют мальчики, а женщины с мутацией в одной из двух копий гена являются здоровыми носительницами. Исследование выполняется по образцу крови и выявляет патогенные варианты в гене IL2RG.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит проявляется уже в первые месяцы жизни: повторными и затяжными инфекциями дыхательных путей, упорным кандидозом, хронической диареей, отставанием в весе, тяжелым течением обычных детских инфекций. Заподозрить заболевание позволяют выраженное снижение лимфоцитов в крови и результаты неонатального скрининга, при котором обнаруживается резкое снижение числа новых Т-лимфоцитов. Обнаружение патогенной мутации в гене IL2RG подтверждает диагноз на молекулярном уровне и устанавливает конкретную генетическую форму иммунодефицита. Это определяет дальнейшую тактику: подтвержденный диагноз служит основанием для защитного режима, отказа от живых вакцин и подготовки к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, которая при раннем выполнении дает наилучшие результаты. Знание точного генетического дефекта также учитывается при рассмотрении генной терапии, разработанной именно для этой формы заболевания.

У женщин из семей, где родился мальчик с Х-сцепленным иммунодефицитом, исследование выявляет носительство мутации. Носительницы клинически здоровы, однако в каждой беременности риск рождения больного сына составляет 50%, а дочери с той же вероятностью наследуют носительство. Подтвержденное носительство служит основанием для медико-генетического консультирования, пренатальной или преимплантационной диагностики при планировании последующих беременностей. Если у больного ребенка мутация уже установлена, обследование родственниц проводится прицельно на известный семейный вариант, что упрощает интерпретацию результата. Отсутствие мутации в гене IL2RG у ребенка с картиной комбинированного иммунодефицита указывает на другую генетическую форму заболевания, поскольку сходный иммунологический дефект вызывают дефекты и иных генов.