ПЦР скрининг ВПЧ высокого онкогенного риска, 14 типов: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) + КВМ в соскобе из прямой кишки

Анализ выявляет ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) четырнадцати генотипов высокого канцерогенного риска — 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68 — в соскобе со слизистой прямой кишки методом ПЦР. Результат выдаётся суммарно по всей группе в формате обнаружено / не обнаружено, без указания конкретного типа возбудителя. Биоматериал — соскоб со слизистой прямой кишки, забираемый стерильным тампоном при аноскопии или проктологическом осмотре. Вместе с результатом по возбудителям выдаётся показатель «Контроль взятия материала» (КВМ), подтверждающий достаточное качество забора.

ВПЧ — обширная группа ДНК-содержащих вирусов, поражающих эпителий кожи и слизистых оболочек. Из более чем двухсот известных генотипов клинически значимая часть делится на две группы по их онкогенному потенциалу. Генотипы высокого канцерогенного риска связаны с развитием рака шейки матки, анального рака, рака других локализаций аногенитальной области и ротоглотки. Генотипы низкого риска вызывают доброкачественные пролиферативные поражения — аногенитальные кондиломы. Эти две группы тестируются раздельно и имеют разные клинические задачи. 
Среди четырнадцати генотипов высокого риска ВПЧ 16 и ВПЧ 18 — ведущие онкогенные типы, связанные с большинством случаев ВПЧ-ассоциированного рака шейки матки и значительной долей анального рака. Остальные двенадцать генотипов также причинно ассоциированы с онкологическими заболеваниями, хотя индивидуально с меньшей частотой; их совокупный вклад в группу высокого риска существенен, что и обосновывает панельный охват. 
Естественное течение аноректальной ВПЧ-инфекции близко к течению инфекции шейки матки. У большинства людей с нормальным иммунитетом вирус уходит сам в течение нескольких лет. У части пациентов он сохраняется длительно — и тогда повышается риск развития предраковых изменений эпителия (анальной интраэпителиальной неоплазии). Переход от выраженных предраковых изменений к анальному раку занимает годы или десятилетия, и в этот промежуток предраковые изменения могут быть выявлены и пролечены при наблюдении за пациентом.

Анальный рак — относительно редкое заболевание в общей популяции, однако его частота заметно повышена в нескольких группах: у пациентов с ВИЧ-инфекцией; у пациентов с практикой аногенитальных половых контактов, особенно ВИЧ-положительных; у женщин с предшествующими ВПЧ-ассоциированными поражениями шейки матки или вульвы; у пациентов после трансплантации органов и при других формах хронической иммуносупрессии; у женщин с предшествующим раком шейки матки, вульвы или влагалища.

Тест выявляет в пробе ДНК хотя бы одного из четырнадцати генотипов высокого риска, не указывая, какого именно. Это компактный формат для оценки онкогенного риска. Если требуется уточнить, какой именно генотип присутствует — прежде всего выявить ВПЧ 16 и ВПЧ 18 как наиболее канцерогенные, — выполняется отдельное исследование с раздельной идентификацией. 
Показатель КВМ имеет принципиальное значение для интерпретации результата. Соскоб эпителиальных клеток слизистой прямой кишки требует точного забора, и при низком КВМ в пробе мало клеточного материала. Отрицательный результат при таких условиях не может рассматриваться как надёжный, и рекомендуется повторный забор.

Метод ПЦР выявляет последовательности генома ВПЧ, общие для группы из четырнадцати генотипов высокого риска. Метод не зависит от жизнеспособности вируса и обладает высокой аналитической чувствительностью при низком содержании вирусной ДНК в пробе.

Клиническое значение

Тест применяется для оценки присутствия ВПЧ высокого канцерогенного риска в аноректальной локализации у пациентов из групп повышенного риска анального рака — у пациентов с ВИЧ-инфекцией, в том числе с практикой аногенитальных половых контактов; у пациентов после трансплантации органов и при других формах хронической иммуносупрессии; у женщин с предшествующими ВПЧ-ассоциированными поражениями шейки матки, вульвы, влагалища; у пациентов с предшествующим раком этих локализаций.

Тест также применяется при оценке пациентов с уже выявленными изменениями в анальной цитологии или с подозрительной картиной при аноскопии, когда нужно уточнить этиологический фактор и оценить онкогенный потенциал инфекции, и при расширенном обследовании пациентов с диагностированными ВПЧ-ассоциированными поражениями других локализаций — шейки матки, наружных половых органов, перианальной зоны, — у которых рассматривается оценка распространённости инфекции на аноректальную локализацию.

Положительный результат подтверждает присутствие ВПЧ высокого канцерогенного риска в аноректальной пробе. Это указывает на онкогенный потенциал инфекции, но не диагностирует ни предраковые изменения, ни анальный рак. Установление этих диагнозов требует морфологического исследования: высокоразрешающей аноскопии, прицельной биопсии, гистологического исследования. Тактика дальнейшего обследования определяется лечащим врачом. Если в конкретной ситуации значимо разграничение генотипа возбудителя, выполняется отдельное исследование с раздельной идентификацией ВПЧ 16, 18 и других типов.

Отрицательный результат при адекватном КВМ снижает вероятность участия ВПЧ высокого риска в развитии аноректальных изменений. У пациентов из групп особого риска отрицательный результат не отменяет регулярного наблюдения: инфицирование может произойти позже, и часть предраковых изменений анальной зоны связана не только с активной ВПЧ-инфекцией.

Ограничения

Метод ПЦР выявляет ДНК возбудителя и не говорит о его жизнеспособности. Тест даёт суммарный ответ по группе из четырнадцати генотипов высокого риска без указания конкретного типа; для разграничения генотипов выполняется отдельное исследование. Генотипы низкого онкогенного риска (6, 11, 42, 43, 44 и другие) данным тестом не выявляются и при необходимости их диагностики — в задачах выявления аногенитальных кондилом — выполняются отдельные исследования. Молекулярное обнаружение ВПЧ высокого риска само по себе не равнозначно диагнозу предраковых изменений или анального рака: эти диагнозы устанавливаются по результатам морфологического исследования биопсийного материала. Положительный результат — фактор риска и основание для дальнейшего обследования, не самостоятельный диагноз. Валидность результата зависит от КВМ: при недостаточном клеточном материале в пробе отрицательные результаты не могут быть надёжно интерпретированы. Качество забора материала имеет существенное значение: соскоб эпителиальных клеток слизистой прямой кишки требует точного забора квалифицированным специалистом. Тест не оценивает динамику инфекции — её активность, сохранение, элиминацию — и не используется как самостоятельный инструмент мониторинга. Тестирование одной аноректальной локализации не отменяет необходимости оценки других возможных локализаций ВПЧ-инфекции при соответствующих показаниях. Результат исследования требует интерпретации врачом — дерматовенерологом, проктологом, онкологом, инфекционистом — с учётом клинической картины, эпидемиологического анамнеза, результатов цитологического и эндоскопического исследования, общей ситуации.