Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом (врождённая сенсорная нейропатия с ангидрозом, HSAN4, CIPA), мутация гена NTRK1

Ген NTRK1 кодирует рецептор TrkA, через который действует фактор роста нервов (NGF). Во внутриутробном периоде сигнал NGF–TrkA необходим для закладки и выживания двух групп нейронов: ноцицептивных чувствительных клеток, проводящих болевые и температурные сигналы, и симпатических волокон, управляющих потовыми железами. При биаллельных мутациях NTRK1 , когда изменены обе копии гена, рецептор теряет способность передавать сигнал, и зависимые от него нейроны погибают ещё до рождения. В результате у ребёнка отсутствуют тонкие нервные волокна кожи, а вместе с ними болевая и температурная чувствительность и потоотделение. Так формируется врождённая нечувствительность к боли с ангидрозом (CIPA, наследственная сенсорно-вегетативная нейропатия IV типа, HSAN4). Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно: родители, каждый из которых несёт одну изменённую копию гена, здоровы, а риск рождения больного ребёнка в такой семье составляет 25% при каждой беременности. Исследование выявляет мутации гена NTRK1 в ДНК, выделенной из клеток крови.

Клиническая картина CIPA складывается с первых месяцев жизни: ребёнок не реагирует на болевые раздражители, не потеет, из-за чего возникают эпизоды необъяснимой лихорадки при перегревании, наносит себе повреждения (прикусывание языка, губ и пальцев при прорезывании зубов), переносит незамеченные переломы и ожоги. Позже присоединяются хронические язвы кожи, деформации суставов по типу сустава Шарко, часто отмечается задержка интеллектуального развития. Похожие проявления встречаются и при других наследственных сенсорно-вегетативных нейропатиях, поэтому клинического осмотра для точного диагноза недостаточно. Обнаружение патогенных вариантов в обеих копиях NTRK1 подтверждает диагноз CIPA на молекулярном уровне и отграничивает её от других форм HSAN, в том числе от нейропатии V типа, которая связана с геном NGF и обычно протекает без выраженного ангидроза и интеллектуальных нарушений. Подтверждённый диагноз служит основанием для программы профилактики: контроля температуры тела, защиты от травм и ожогов, регулярного стоматологического и ортопедического наблюдения, поскольку своевременно организованный уход определяет прогноз при этом заболевании.

Результат исследования используется и для медико-генетического консультирования семьи. Когда патогенные варианты у больного ребёнка установлены, обследование родителей и других родственников позволяет выявить носителей одной изменённой копии гена: сами они не болеют, однако могут передать вариант потомству. Знание конкретных семейных мутаций делает возможной пренатальную и преимплантационную диагностику при планировании следующих беременностей. Выявление одного гетерозиготного варианта означает носительство и само по себе диагноз CIPA не подтверждает. Отрицательный результат при типичной клинической картине сопоставляется с данными осмотра и неврологического обследования, поскольку редкие варианты могут располагаться вне анализируемых участков гена или затрагивать другие гены группы HSAN.