Возникновение изолированных пороков развития у плода: гены MTHFR, MTRR, MTR

Исследование определяет генетические варианты ферментов фолатного цикла, который обеспечивает превращение фолатов, обмен гомоцистеина и образование метионина, необходимого для процессов синтеза и метилирования ДНК. Особенно высокая потребность в фолатах возникает в первые недели беременности, когда происходит интенсивное деление клеток и формирование органов эмбриона, поэтому нарушения обеспеченности фолатами имеют наибольшее значение именно на ранних этапах развития. Достаточное поступление фолиевой кислоты до зачатия и в начале беременности снижает риск дефектов нервной трубки, а наследственные особенности ферментов MTHFR, MTR и MTRR могут влиять на эффективность отдельных реакций фолатного цикла и на склонность к изменению уровня гомоцистеина, особенно при недостаточной обеспеченности фолатами и витамином B12.  
Результат исследования сопровождается заключением врача-генетика. Врач оценивает не отдельные варианты изолированно, а их сочетание и возможное влияние на фолатный цикл, что особенно важно при одновременном носительстве нескольких полиморфизмов. В представленном формате исследования заключение генетика является самостоятельной частью результата.

Состав исследования

• MTHFR 677C>T;
• MTHFR 1298A>C;
• MTR 2756A>G;
• MTRR 66A>G.

Клиническое значение

Исследование позволяет установить индивидуальный генетический профиль фолатного цикла и определить варианты, способные изменять активность участвующих в нём ферментов. Наиболее выраженное функциональное значение среди исследуемых вариантов имеет MTHFR 677C>T : генотип 677TT сопровождается снижением активности MTHFR и при одинаковом поступлении фолатов может быть связан с более низким уровнем фолата и более высокой склонностью к накоплению гомоцистеина. Вариант MTHFR 1298A>C , а также варианты MTR 2756A>G и MTRR 66A>G характеризуют другие участки этого метаболического пути и оцениваются в составе общего генетического профиля, поскольку влияние конкретного генотипа зависит от сочетания обнаруженных вариантов и обеспеченности организма необходимыми витаминами. 
Практическое значение результата особенно проявляется при планировании беременности и отягощённом репродуктивном анамнезе , включая предыдущую беременность с дефектом нервной трубки или другим изолированным врождённым пороком. Генотипирование позволяет определить, присутствуют ли у женщины варианты фолатного цикла, которые могут усиливать чувствительность этого обменного пути к недостатку фолатов и способствовать изменению концентрации гомоцистеина. Полученная информация может использоваться вместе с определением гомоцистеина, фолата и витамина B12, поскольку сочетание генетического результата с биохимическими показателями позволяет понять, имеются ли у пациентки только наследственные особенности ферментов или они сопровождаются фактическим нарушением обмена. 
При повышенном гомоцистеине результат помогает оценить возможную наследственную составляющую изменения его концентрации. Выявление функционально значимых сочетаний вариантов MTHFR, MTR и MTRR позволяет связать биохимическое отклонение с особенностями ферментов фолатного цикла и отличить генетическую предрасположенность от ситуаций, в которых основное значение имеют недостаток фолатов или витамина B12, заболевания почек, питание и другие приобретённые факторы. В этом состоит одна из наиболее понятных практических задач панели: генотип сохраняется на протяжении жизни и может объяснять индивидуальные особенности фолатно-гомоцистеинового обмена при последующих обследованиях. 
Для оценки риска врождённых пороков развития результаты рассматриваются как часть комплексной оценки, поскольку дефекты нервной трубки и большинство других изолированных пороков имеют многофакторное происхождение. Низкая обеспеченность фолатами является установленным модифицируемым фактором риска дефектов нервной трубки, тогда как вклад распространённых вариантов MTHFR, MTR и MTRR зависит от конкретного генотипа, популяции и сочетания с другими факторами. Поэтому практическая ценность анализа заключается в выявлении наследственных особенностей фолатного обмена, которые врач-генетик может сопоставить с репродуктивным анамнезом, биохимическими показателями и другими факторами риска, а не в расчёте индивидуальной вероятности конкретного порока только по генотипу.

Что влияет на результат

Исследуемые варианты MTHFR, MTR и MTRR являются постоянными особенностями генома, поэтому беременность, питание, приём фолиевой кислоты и витаминов, концентрация гомоцистеина, лекарственные препараты, стресс и физическая нагрузка не изменяют результат генотипирования. Эти факторы могут существенно влиять на фактическое состояние фолатного обмена и уровень гомоцистеина, поэтому их учитывают при клинической интерпретации выявленного генотипа. После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток исследование ДНК из периферической крови может отражать генотип донора, поэтому о перенесённой трансплантации необходимо сообщить до проведения анализа.