Уровни 8 стероидных гормонов в слюне: тестостерон, ДГЭА, андростендион, кортизол, кортизон, эстрадиол, прогестерон, 17-ОН-прогестерон

Это исследование определяет уровни восьми стероидных гормонов, отражающих работу двух связанных систем — надпочечников и половых желёз. В профиль входят кортизол, кортизон, ДГЭА, 17-ОН-прогестерон, тестостерон, андростендион, эстрадиол и прогестерон. Главная особенность исследования в том, что материалом служит слюна, а не кровь. В крови гормон определяется суммарно: большая его часть связана с белками-переносчиками и неактивна, и лишь малая свободная фракция способна действовать на ткани. В слюну проникает именно эта свободная, биологически активная фракция, поэтому такое исследование отражает ту часть гормонов, которая реально работает в организме. Это иной по смыслу показатель, чем общий уровень гормона в крови, и он дополняет анализ крови, а не заменяет его. Концентрации стероидов в слюне очень низкие, а сами гормоны близки по строению, поэтому для их точного раздельного определения и применяется высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС) — метод высокой чувствительности и специфичности, измеряющий все восемь гормонов в одном образце.

Исследование выполняется из одной порции слюны, и результат отражает уровень гормонов на момент её сбора. Для части гормонов это время принципиально, поскольку выработка ряда стероидов, прежде всего кортизола, подчинена суточному ритму, и одна и та же проба, взятая утром или вечером, закономерно даёт разные значения. По умолчанию пробу собирают утром, вскоре после пробуждения: в это время кортизол, а вместе с ним надпочечниковые андрогены и предшественники находятся на пике, и именно к утреннему времени привязаны их основные референсные диапазоны, поэтому утренний сбор подходит для оценки общего гормонального фона. Вечерний сбор решает отдельную задачу: в норме к ночи кортизол снижается до минимума, и поздневечерняя проба показывает, сохраняется ли это снижение, что используют при подозрении на избыточную продукцию кортизола. Поэтому время сбора выбирают под конкретную цель обследования, а полученное значение всегда сопоставляют с нормой именно для этого времени. 
Гормоны этого профиля участвуют в реакции на стресс, обмене веществ, репродуктивной функции, состоянии кожи, настроении и общем самочувствии, а их дисбаланс может проявляться утомляемостью, нарушениями сна, изменениями менструального цикла, снижением либидо, проблемами с кожей и другими неспецифическими симптомами. Именно поэтому результаты профиля оценивает врач в контексте жалоб, пола, возраста, фазы цикла и принимаемых препаратов: самостоятельная трактовка отдельных значений без этого контекста невозможна.

Клиническое значение

Стероидные гормоны образуются из общего предшественника по разветвлённым биохимическим путям, поэтому оценка профиля целиком информативнее, чем отдельных гормонов: она позволяет увидеть, на каком этапе синтеза и в какой системе возникает дисбаланс. Гормоны профиля удобно рассматривать в двух группах, надпочечниковой и половой, а связь этих систем через общие предшественники позволяет в рамках одного профиля увидеть, как они влияют друг на друга.

Гормоны надпочечниковой оси

Кортизол вырабатывается надпочечниками в ответ на стресс и управляет тем, как организм мобилизует энергию: он повышает уровень глюкозы, поддерживает артериальное давление и настраивает обмен веществ под нагрузку. Именно поэтому его уровень не постоянен, а подчинён суточному ритму — максимум приходится на утро, помогая проснуться и включиться в день, а к ночи выработка падает, позволяя организму перейти к восстановлению. Это объясняет, почему уровень кортизола интерпретируют строго с привязкой ко времени сбора: норма для утренней пробы и для вечерней закономерно различается. На этом основан и прицельный лабораторный подход при подозрении на избыточную продукцию кортизола: поздневечерняя проба, собранная в строго определённое время, используется при диагностике гиперкортицизма, включая синдром Кушинга, поскольку в норме к этому часу уровень кортизола должен снижаться до минимума.

Кортизон образуется из кортизола под действием ферментных систем, которые регулируют, насколько активен глюкокортикоид непосредственно в тканях. Поэтому измерение одного кортизола отражает не всю картину: оно показывает уровень свободного гормона, но не то, как он превращается на периферии. Именно поэтому кортизол и кортизон оценивают вместе — их соотношение характеризует периферический обмен глюкокортикоидов и помогает точнее трактовать профиль, особенно при пограничных результатах.

ДГЭА вырабатывается надпочечниками и служит предшественником, из которого образуются и мужские, и женские половые гормоны. Эта роль предшественника определяет его двойное значение. С одной стороны, от его количества зависит общий андрогенный фон, и повышение ДГЭА вносит вклад в андрогенную активность, которая у женщин может сопровождаться акне, усиленным ростом волос и нарушениями цикла, в том числе при синдроме поликистозных яичников. С другой стороны, выработка ДГЭА закономерно снижается с возрастом, и это снижение отражается на либидо, плотности костей, иммунитете и общем тонусе. Как надпочечниковый андроген, ДГЭА помогает оценить вклад надпочечников в общий андрогенный фон и задать направление дальнейшего обследования, а не служит сам по себе указанием на источник гиперандрогении.

17-ОН-прогестерон занимает промежуточное положение на пути, по которому надпочечники синтезируют стероидные гормоны. Это и определяет его диагностическую ценность: при недостаточной активности одного из ферментов этого пути предшественник, расположенный перед ферментативным блоком, накапливается, и уровень 17-ОН-прогестерона повышается. Поэтому он служит индикатором того, насколько слаженно протекает цепочка синтеза в надпочечниках, и его оценивают прежде всего при подозрении на врождённые нарушения стероидогенеза, при которых нарушен один из этапов образования гормонов.

Половые гормоны

Тестостерон относится к главным андрогенам и, хотя его принято считать мужским гормоном, вырабатывается и у женщин, только в меньшем количестве. Его действие зависит не от общего количества в крови, а от свободной фракции, способной проникать в ткани, а её как раз и отражает это исследование, характеризуя свободный андрогенный компонент профиля. У мужчин от уровня тестостерона зависят половая функция, мышечная масса и общий тонус, и его снижение проявляется падением либидо, утомляемостью и сниженным настроением. У женщин клинически заметнее обратная ситуация: повышение андрогенной активности сказывается на коже и волосяных фолликулах, проявляясь акне, усиленным ростом волос на лице и теле и одновременно их выпадением на голове, а также нарушениями цикла, что встречается при состояниях с гиперандрогенией, включая синдром поликистозных яичников.

Андростендион — промежуточный продукт стероидогенеза: он служит непосредственным предшественником тестостерона и эстрогенов и образуется как в надпочечниках, так и в половых железах. Это промежуточное положение определяет его роль в профиле: оцениваемый вместе с тестостероном и ДГЭА, он уточняет представление о свободных андрогенах и их соотношении. Поэтому определение андростендиона дополняет картину при андрогензависимых состояниях, таких как акне, гирсутизм и синдром поликистозных яичников, помогая определить направление дальнейшей оценки, но само по себе не указывает на источник избытка андрогенов.

Эстрадиол, ключевой эстроген, принято связывать с женским организмом, но он значим и для мужчин. У женщин он определяет работу репродуктивной системы и влияет на состояние кожи и костной ткани, и его уровень определяется не временем суток, а фазой менструального цикла, поэтому отдельное значение соотносят с фазой. Снижение выработки эстрадиола яичниками с возрастом ведёт к менопаузе, типичные проявления которой включают приливы, нарушения сна, изменения кожи и костной ткани, а в репродуктивном возрасте отклонения его уровня проявляются нарушениями цикла. У мужчин эстрадиол образуется главным образом при превращении тестостерона и тоже необходим: он участвует в поддержании плотности костей, либидо и обмена веществ, а его избыток может проявляться, в частности, разрастанием грудных желёз. Поэтому в составе профиля эстрадиол оценивают с учётом пола, а у женщин дополнительно с учётом фазы цикла.

Прогестерон наиболее известен ролью в женском цикле: после овуляции его уровень повышается и отражает активность лютеиновой фазы, перестраивая слизистую матки и влияя на настроение и сон. У женщин он зависит прежде всего от дня цикла, а не от времени суток, поэтому его измеряют с привязкой к фазе и оценивают вместе с эстрадиолом, что помогает понять фазовую гормональную динамику. При этом прогестерон нельзя считать исключительно женским гормоном: он образуется и у мужчин, где служит промежуточным звеном в синтезе других стероидов, в том числе тестостерона и гормонов надпочечников. Поэтому в составе профиля прогестерон отражает и фазовую динамику у женщин, и общий ход стероидогенеза независимо от пола.

Результаты профиля оценивают как единое целое, и важная их часть — соотношения между гормонами, взятыми в один момент. Поскольку связанные гормоны меняются в течение суток согласованно, их соотношения устойчивее к времени забора, чем отдельные значения, и именно они характеризуют стероидогенез и периферический обмен. При этом каждый гормон трактуется по своему принципу: уровень кортизола оценивают относительно нормы для времени сбора, эстрадиол и прогестерон относительно фазы цикла, а андрогены и предшественники по общим диапазонам, что предполагает стандартизованное время забора. Исследование отражает свободную фракцию гормонов, но не заменяет анализ крови, который остаётся необходимым в ряде клинических ситуаций, и для части гормонов служит ориентиром, требующим сопоставления с другими методами. Итоговую трактовку профиля и выбор дальнейшей тактики проводит врач с учётом клинической картины.

Что влияет на результат анализа

Достоверность результата во многом зависит от факторов, способных исказить измеряемые уровни. Поскольку у ряда гормонов, прежде всего кортизола, выражен суточный ритм, значение пробы напрямую связано со временем её сбора, и сопоставлять результат можно только с нормой для этого времени; у женщин на уровни половых гормонов дополнительно влияет фаза менструального цикла. Примесь крови в слюне меняет измеряемые значения, поэтому кровоточивость дёсен, травмы слизистой и недавние стоматологические вмешательства снижают достоверность. Остатки пищи, напитков и компоненты средств гигиены полости рта также искажают результат, попадая в пробу. Гормональные препараты, включая контрацептивы и заместительную терапию, а также наружные гормональные кремы и гели способны проникать в слюну и завышать значения. Острый стресс, физическая нагрузка, нарушения сна и приём алкоголя накануне сказываются на уровне стрессовых гормонов. Поэтому на результат влияет не только собственно гормональный фон, но и соблюдение правил подготовки и сбора, а также корректность хранения и доставки пробы.