Уровень свободного кортизола в слюне

Кортизол представляет собой основной глюкокортикоидный гормон коры надпочечников, через который гипоталамо-гипофизарная система регулирует обмен веществ, сосудистые реакции и адаптацию организма к физической и метаболической нагрузке. Его секреция стимулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) гипофиза, образование которого, в свою очередь, находится под контролем кортиколиберина гипоталамуса. При инфекции, боли, гипогликемии, травме и интенсивной физической нагрузке секреция кортизола возрастает, усиливая доступность энергетических субстратов, поддерживая сосудистый тонус и изменяя активность иммунно-воспалительных реакций. Большая часть кортизола в крови связана с кортикостероид-связывающим глобулином и альбумином; свободная фракция составляет лишь небольшую часть циркулирующего гормона, но именно она проникает в ткани и взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами. В слюну из кровотока поступает преимущественно свободный кортизол, поэтому его концентрация связана с биологически доступной фракцией и значительно меньше зависит от количества транспортных белков, чем общий кортизол крови. При повышении кортикостероид-связывающего глобулина, например во время беременности или на фоне приёма эстрогенов, общий кортизол сыворотки увеличивается вслед за связанной фракцией, тогда как исследование слюны позволяет оценивать свободный гормон без такого выраженного влияния транспортных белков. 
Секреция кортизола подчинена выраженному циркадному ритму: её активность возрастает во второй половине ночи, высокие концентрации сохраняются после пробуждения, затем уровень гормона последовательно снижается и поздним вечером достигает суточного минимума. Этот ритм формируется центральными биологическими часами и синхронизируется с циклом сна и бодрствования, поэтому концентрация кортизола всегда соотносится со временем получения материала. Наиболее низкий уровень ожидается перед ночным сном, сохранение избыточной секреции в этот период нарушает физиологический вечерний минимум.

Клиническое значение

Определение позднего вечернего свободного кортизола в слюне используется при выявлении эндогенного гиперкортицизма , когда длительный избыток кортизола нарушает нормальную работу гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. У здорового человека к позднему вечеру секреция гормона снижается до минимального уровня, тогда как при синдроме Кушинга этот циркадный минимум утрачивается и концентрация кортизола остаётся неадекватно высокой для данного времени суток. Заболевание может сопровождаться прогрессирующим перераспределением жировой ткани, мышечной слабостью, истончением кожи и широкими багровыми стриями, артериальной гипертензией, нарушениями углеводного обмена, снижением костной массы и другими проявлениями длительного воздействия глюкокортикоидов. Поздний вечерний кортизол в слюне входит в число исследований первого этапа при подозрении на синдром Кушинга наряду со свободным кортизолом в суточной моче и дексаметазоновыми пробами; для первичной оценки рекомендуется исследование двух поздних вечерних образцов. 
Повышенная концентрация позднего вечернего кортизола указывает на нарушение нормального циркадного подавления, но источник гиперкортицизма по этому показателю не определяется. Избыточная продукция гормона развивается при АКТГ-продуцирующей аденоме гипофиза, эктопической секреции АКТГ или автономной секреции кортизола надпочечником, поэтому после подтверждения гиперкортицизма характер дальнейшего обследования зависит от концентрации АКТГ и других данных. Одновременно учитываются состояния, при которых активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы повышается без автономного заболевания надпочечников или гипофиза, поскольку тяжёлое заболевание, выраженные психические нарушения и злоупотребление алкоголем способны формировать гормональные изменения, частично сходные с эндогенным гиперкортицизмом. 
При циклическом синдроме Кушинга периоды патологической секреции кортизола чередуются с интервалами, когда его образование возвращается к нормальному уровню. Из-за этой смены фаз результат, полученный в период ремиссии, способен оставаться в пределах референсных значений даже при наличии заболевания. Возможность получать слюну поздним вечером без посещения процедурного кабинета позволяет проводить повторные измерения в разные дни и сопоставлять их с периодами усиления клинических проявлений; при подозрении на циклический гиперкортицизм поздний вечерний кортизол в слюне наряду со свободным кортизолом суточной мочи относится к предпочтительным исследованиям. После лечения АКТГ-зависимого синдрома Кушинга восстановление низкой вечерней секреции отражает возвращение нормального циркадного ритма. При последующем наблюдении повторное повышение позднего вечернего кортизола может предшествовать другим биохимическим признакам рецидива, поэтому этот показатель используется для контроля пациентов после достигнутой ремиссии. Оценка проводится в динамике и сопоставляется с результатами других исследований гиперкортицизма. 
Утренняя концентрация свободного кортизола исследуется при подозрении на надпочечниковую недостаточность , когда кора надпочечников не обеспечивает необходимую продукцию гормона либо её стимуляция АКТГ оказывается недостаточной. При первичной недостаточности повреждается сама кора надпочечников, при центральной нарушается регулирующее воздействие гипофиза или гипоталамуса. Поскольку после пробуждения секреция кортизола физиологически высока, выраженно сниженное утреннее значение усиливает вероятность гипокортицизма. Для слюнного кортизола диагностические границы зависят от времени получения образца и лабораторного метода; промежуточные результаты требуют исследования кортизола и АКТГ в крови и, при необходимости, оценки секреторного резерва с помощью стимуляционной пробы. 
Определение свободного кортизола в слюне применимо и при изменении кортикостероид-связывающего глобулина , когда общий кортизол крови перестаёт точно отражать концентрацию биологически доступного гормона. Повышение транспортного белка при беременности и применении эстрогенсодержащих препаратов увеличивает связанную фракцию и общий кортизол; снижение концентрации связывающих белков при выраженных нарушениях белкового обмена приводит к противоположному соотношению. Слюнный кортизол значительно меньше зависит от этих изменений, поскольку в слюну поступает преимущественно свободная фракция, что позволяет точнее сопоставить лабораторный результат с реальной концентрацией гормона, доступного тканям.

Что влияет на результат

Острые заболевания, боль, гипогликемия, интенсивная физическая нагрузка и выраженное эмоциональное напряжение активируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и повышают секрецию кортизола. Глюкокортикоидные препараты подавляют собственную продукцию гормона, поэтому результат оценивается с учётом применяемого препарата, формы его введения и времени последнего использования.