Уровень липопротеина (а), Lp(a) в крови

Что такое Уровень липопротеина (а), Lp(a) в крови

Данное исследование позволяет количественно определить концентрацию липопротеина (а) — сокращённо Lp(a) — в сыворотке или плазме крови. Липопротеин (а) представляет собой особую разновидность липопротеиновых частиц, структурно схожую с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), однако отличающуюся наличием дополнительного белкового компонента — аполипопротеина (а). Этот белок ковалентно связан с аполипопротеином В-100 дисульфидной связью, что придаёт частице уникальные биохимические и патофизиологические свойства. Проще говоря, Lp(a) можно рассматривать как модифицированную форму «плохого» холестерина, которая несёт дополнительный белок с собственными биологическими эффектами. Определение уровня липопротеина (а) в крови является важным элементом расширенного липидного профиля и позволяет оценить индивидуальный сердечно-сосудистый риск, который невозможно выявить с помощью стандартной липидограммы.

Клиническое значение

Липопротеин (а) признан независимым фактором риска развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Это означает, что повышенная концентрация Lp(a) увеличивает вероятность инфаркта миокарда, ишемического инсульта и стеноза аортального клапана вне зависимости от уровня общего холестерина, ЛПНП или других классических маркеров обмена липидов. Данный факт подтверждён крупными проспективными эпидемиологическими исследованиями и генетическими работами, основанными на принципах менделевской рандомизации. Уникальность липопротеина (а) как фактора риска состоит в том, что его концентрация в крови на 70–90% определяется генетически и мало подвержена влиянию диеты, физической активности или большинства традиционных гиполипидемических препаратов.

Патогенетическая роль Lp(a) реализуется посредством нескольких механизмов. Во-первых, как частица, содержащая атерогенное ядро из эфиров холестерина, липопротеин (а) способен проникать в стенку артерии и накапливаться в субэндотелиальном пространстве, способствуя формированию атеросклеротической бляшки. Во-вторых, аполипопротеин (а) обладает структурным сходством с плазминогеном — ключевым белком системы фибринолиза, отвечающим за растворение тромбов. Конкурируя с плазминогеном за места связывания на поверхности клеток и фибрина, Lp(a) подавляет естественный процесс тромболизиса. Иначе говоря, повышенный уровень липопротеина (а) одновременно ускоряет образование бляшек и затрудняет устранение тромбов, что создаёт двойную угрозу для сосудистого русла. В-третьих, частицы Lp(a) являются основными переносчиками окислённых фосфолипидов, которые обладают выраженным провоспалительным действием и стимулируют воспалительные каскады в стенке сосуда.

Измерение уровня липопротеина (а) в крови особенно целесообразно в нескольких клинических ситуациях. Исследование рекомендовано пациентам с ранним дебютом атеросклеротических заболеваний (инфаркт миокарда или инсульт в возрасте до 55 лет у мужчин и до 65 лет у женщин), а также лицам с отягощённым семейным анамнезом по сердечно-сосудистой патологии. Определение Lp(a) показано при семейной гиперхолестеринемии для стратификации дополнительного риска, поскольку сочетание высокого уровня ЛПНП и повышенного липопротеина (а) значительно увеличивает вероятность сосудистых катастроф. Также анализ рекомендуется в случаях, когда стандартная липидограмма не объясняет прогрессирование атеросклероза или рецидивы сердечно-сосудистых событий на фоне адекватной терапии статинами.

Европейское общество кардиологов и Европейское общество атеросклероза рекомендуют хотя бы однократное определение Lp(a) у каждого взрослого человека в течение жизни для выявления лиц с наследственно обусловленным повышением этого показателя. Поскольку концентрация липопротеина (а) генетически детерминирована, повторное измерение, как правило, не требуется, за исключением ситуаций, требующих подтверждения результата или оценки эффекта новых таргетных препаратов. Высокий уровень Lp(a) может стать основанием для более агрессивного контроля других модифицируемых факторов риска, таких как артериальная гипертензия, гипергликемия, курение и повышенный уровень ЛПНП.

Помимо кардиоваскулярного риска, повышенная концентрация липопротеина (а) ассоциирована с кальцинирующим стенозом аортального клапана. Механизм этой связи, вероятно, обусловлен способностью окислённых фосфолипидов, переносимых на поверхности Lp(a), активировать остеогенные сигнальные пути в клетках клапанного интерстиция. Таким образом, исследование уровня липопротеина (а) в крови даёт врачу ценную диагностическую информацию, которая позволяет персонализировать стратегию профилактики и лечения атеросклеротических и клапанных заболеваний сердца.

Ограничения метода

Результат измерения уровня липопротеина (а) может варьировать в зависимости от используемой лабораторной методики, поскольку различные тест-системы калиброваны по-разному и могут давать неодинаковые значения для одного и того же образца крови. По этой причине сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях, следует с осторожностью. Существующее разнообразие изоформ аполипопротеина (а), отличающихся по размеру молекулы, способно влиять на точность определения, особенно при использовании методов, чувствительных к молекулярной массе белка. На результат исследования могут оказывать влияние острые воспалительные состояния, тяжёлые заболевания печени и почек, а также беременность, поэтому интерпретировать значение показателя необходимо с учётом общего состояния здоровья пациента. Данный анализ не заменяет стандартный липидный профиль, а дополняет его, и принятие клинических решений должно основываться на совокупности всех имеющихся данных о состоянии обмена липидов и других факторов риска.