Уровень лекарственного препарата Рисперидон в крови

Анализ определяет концентрацию рисперидона в крови — атипичного антипсихотического препарата, который используется при шизофрении, маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве, раздражительности и выраженной агрессии при расстройствах аутистического спектра, а также в отдельных клинических ситуациях при тяжёлых поведенческих нарушениях у пациентов с деменцией. Рисперидон блокирует дофаминовые и серотониновые рецепторы в головном мозге, уменьшая выраженность бреда, галлюцинаций, агрессии и психомоторного возбуждения. В печени препарат превращается в активный метаболит — 9-гидроксирисперидон (палиперидон), обладающий сопоставимой фармакологической активностью. Поэтому клинически значимой считается сумма рисперидона и 9-гидроксирисперидона, которую называют активной антипсихотической фракцией. 
Скорость превращения рисперидона в активный метаболит сильно различается между людьми и зависит от работы печёночного фермента CYP2D6. У быстрых метаболизаторов в крови преобладает 9-гидроксирисперидон, у медленных — сам рисперидон, что напрямую влияет на длительность действия и риск побочных эффектов. Концентрация в крови помогает понять, насколько фактический уровень препарата соответствует ожидаемому при назначенной дозе, и объяснить причины недостаточного клинического ответа или плохой переносимости. Анализ применяется при подборе дозы, при подозрении на низкую приверженность лечению, при переходе с пероральной формы на пролонгированную инъекционную, а также при появлении симптомов передозировки или выраженных экстрапирамидных нарушений (двигательных расстройств, связанных с действием препарата на нервную систему).

Клиническое значение

Концентрация активной фракции в пределах ориентировочного терапевтического диапазона показывает, что при назначенной дозе достигнута ожидаемая системная экспозиция рисперидона и 9-гидроксирисперидона. Если психотические симптомы сохраняются на фоне такого результата, врач сопоставляет концентрацию с длительностью терапии, выраженностью симптомов, переносимостью, сопутствующими заболеваниями, лекарственными взаимодействиями и приверженностью лечению. Такой результат помогает отличить недостаточную лекарственную экспозицию от ситуации, когда препарат присутствует в крови в терапевтически значимом количестве, но клинический ответ остаётся неполным. При концентрации ниже ожидаемой причиной могут быть нерегулярный приём, лекарственная индукция метаболизма или индивидуальные фармакокинетические особенности. Раздельная оценка рисперидона и 9-гидроксирисперидона помогает оценить соотношение исходного вещества и активного метаболита: преобладание метаболита характерно для более активного превращения рисперидона, а повышение доли исходного препарата может наблюдаться у медленных метаболизаторов CYP2D6 или при приёме ингибиторов этого фермента.

Повышение концентрации выше терапевтического диапазона сопровождается дозозависимыми нежелательными эффектами: экстрапирамидными расстройствами (тремор, ригидность, акатизия, поздняя дискинезия), седацией, ортостатической гипотензией, удлинением интервала QT, гиперпролактинемией. У пациентов с почечной недостаточностью 9-гидроксирисперидон накапливается особенно выраженно, поскольку выводится преимущественно с мочой, и токсические концентрации могут развиваться при дозах, считающихся стандартными. Сопоставление измеренного уровня с клинической картиной помогает разграничить истинную непереносимость препарата и проявления, связанные с избыточной экспозицией, которую можно скорректировать снижением дозы.

При использовании пролонгированных инъекционных форм анализ применяется для контроля стабильности экспозиции в межинъекционном интервале и подтверждения достижения равновесной концентрации, которая формируется через несколько недель регулярных введений. Резкое падение уровня активной фракции на фоне неизменной схемы указывает на пропуск инъекции, изменения всасывания из депо или лекарственное взаимодействие с индукторами метаболизма. При подозрении на низкую приверженность пероральной терапии неожиданно низкая или нулевая концентрация подтверждает фактическое непринятие препарата и определяет тактику дальнейшего ведения — переход на инъекционную форму длительного действия или работу с факторами комплаенса.

Что влияет на результат анализа

Интерпретация концентрации зависит от ряда индивидуальных факторов. Генетический полиморфизм CYP2D6 влияет прежде всего на скорость превращения рисперидона в 9-гидроксирисперидон и на соотношение исходного препарата и активного метаболита. У пожилых пациентов концентрация активной фракции может быть выше из-за снижения функции почек и изменения клиренса. Сопутствующий приём ингибиторов CYP2D6, включая некоторые антидепрессанты класса СИОЗС, повышает долю неизменённого рисперидона, а сильные индукторы CYP3A4 и P-gp, например карбамазепин или рифампицин, могут снижать концентрацию активной антипсихотической фракции. Почечная недостаточность ведёт к накоплению 9-гидроксирисперидона, поскольку он в значительной степени выводится с мочой; печёночная недостаточность может замедлять образование метаболита и повышать долю исходного препарата. Время забора крови относительно последнего приёма принципиально для корректной оценки: наиболее информативна остаточная концентрация перед очередной дозой.