Уровень лекарственного препарата Палиперидон в крови

Анализ определяет концентрацию палиперидона в крови. Палиперидон — это атипичный антипсихотик второго поколения, активный метаболит рисперидона (9-гидроксирисперидон), применяемый при шизофрении и шизоаффективном расстройстве. Препарат блокирует дофаминовые D2-рецепторы и серотониновые 5-HT2A-рецепторы в головном мозге, чем и обеспечивается противопсихотическое действие. Существуют формы для приёма внутрь и пролонгированные инъекционные формы, концентрация которых в крови нарастает и сохраняется неделями или месяцами после введения. 
Палиперидон выводится преимущественно почками в неизменённом виде, лишь небольшая часть подвергается печёночному метаболизму (химическому преобразованию в печени). Из-за этого работа почек напрямую влияет на концентрацию препарата: при снижении почечной функции уровень в крови возрастает, при усилении почечного клиренса — снижается. Связь между принимаемой дозой и концентрацией в крови у разных пациентов различается, что объясняется индивидуальными особенностями выведения, массой тела, возрастом и сопутствующими заболеваниями. 
Измерение концентрации палиперидона в крови используется при оценке индивидуального уровня препарата у конкретного пациента, при разборе нежелательных эффектов, при подозрении на нарушение приёма назначенной терапии, а также при переводе с пероральной формы на инъекционную пролонгированного действия и наоборот. Анализ помогает понять, соответствует ли фактическая экспозиция препаратом ожидаемой при назначенном режиме дозирования.

Клиническое значение

Повышенные концентрации палиперидона в крови сопровождаются ростом риска дозозависимых нежелательных эффектов: экстрапирамидных симптомов (тремор, мышечная скованность, акатизия), седации, ортостатической гипотензии, удлинения интервала QT на ЭКГ, гиперпролактинемии и связанных с ней эндокринных проявлений. Особенно вероятно повышение концентрации при снижении функции почек, обезвоживании, возрастном уменьшении почечного клиренса, а также при лекарственных взаимодействиях, способных изменять выведение палиперидона. Сопоставление измеренного уровня с клинической картиной помогает врачу оценить, связаны ли нежелательные эффекты с избыточной экспозицией препарата, и обосновать коррекцию дозы или интервала между инъекциями.

Низкие концентрации при назначенной адекватной дозе указывают на недостаточную экспозицию препаратом. Возможные причины включают пропуски приёма пероральной формы, нарушение графика введения пролонгированной формы, особенности высвобождения и всасывания препарата из места инъекции, индивидуальные различия выведения, а также лекарственные взаимодействия, снижающие концентрацию палиперидона. Сохранение психотической симптоматики при подтверждённо низкой концентрации интерпретируется иначе, чем при уровне, типичном для назначенного режима терапии. В первом случае врач оценивает недостаточную экспозицию препаратом, во втором рассматривает недостаточный клинический ответ при достигнутой терапевтически значимой концентрации.

Кинетика палиперидона различается между формами выпуска. Пероральная форма пролонгированного высвобождения создаёт относительно стабильную суточную концентрацию. Инъекционные депо-формы (месячные, трёхмесячные, шестимесячные) формируют длительный профиль с постепенным выходом препарата из депо в месте введения, при этом устойчивый уровень достигается после нескольких циклов введения. Концентрация, измеренная сразу после инъекции, отличается от концентрации перед очередным введением; для интерпретации существенно время взятия пробы относительно последней дозы. Полученный результат сопоставляется с фазой терапии, формой препарата и интервалом дозирования, что позволяет различить нормальное накопление, недостаточную экспозицию и избыточную концентрацию.

Контроль концентрации применим при переходе между формами препарата и между разными антипсихотиками. После последней инъекции депо-формы препарат продолжает поступать из места введения в течение многих недель, и преждевременное назначение другого антипсихотика без учёта остаточной концентрации палиперидона повышает риск суммарной дофаминовой блокады и связанных с ней неврологических осложнений. Измерение остаточного уровня даёт объективное представление о фактической экспозиции в переходный период и помогает спланировать схему смены терапии.

Что влияет на результат анализа

Функция почек является основным фактором, влияющим на результат анализа: при хронической болезни почек, остром снижении почечного клиренса или обезвоживании концентрация палиперидона при той же дозе может быть выше. Возраст влияет преимущественно через снижение почечной функции и изменение распределения препарата у пожилых пациентов. Масса тела и состав тела могут менять объём распределения, что особенно важно для пролонгированных инъекционных форм. Совместный приём сильных индукторов P-gp и CYP3A4, например карбамазепина или рифампицина, может снижать концентрацию палиперидона, однако роль печёночного CYP-метаболизма для этого препарата ограничена. Время взятия пробы относительно последней дозы и фаза терапии, включая начальную титрацию, устойчивый режим и период после смены формы, определяют ожидаемый уровень концентрации и должны учитываться при интерпретации результата.