Уровень лекарственного препарата Имипинем в крови

Анализ определяет концентрацию имипенема в крови — антибиотика из группы карбапенемов, который применяется при тяжёлых бактериальных инфекциях. Имипенем действует на широкий круг возбудителей, включая грамотрицательные и грамположительные бактерии, а также анаэробы, и используется при сепсисе, тяжёлых внутрибольничных пневмониях, осложнённых инфекциях брюшной полости, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей. Препарат вводится внутривенно в комбинации с циластатином — веществом, которое блокирует разрушение имипенема в почках и поддерживает его рабочую концентрацию. 
В организме имипенем распределяется в большинстве тканей и жидкостей, плохо связывается с белками плазмы и выводится преимущественно почками. Период полувыведения у взрослых с сохранной функцией почек короткий — около часа, поэтому концентрация в крови быстро меняется между введениями. При почечной недостаточности выведение замедляется и препарат накапливается, что повышает риск побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая судорожный синдром. У пациентов с ожирением, отёчным синдромом, сепсисом, обширными ожогами или находящихся на заместительной почечной терапии распределение и клиренс препарата существенно меняются, и стандартные дозы не всегда обеспечивают нужную концентрацию в крови. Измерение фактического уровня имипенема позволяет соотнести реальную концентрацию с целевыми диапазонами эффективности и безопасности — это основа терапевтического лекарственного мониторинга для тяжёлых пациентов.

Клиническое значение

Низкая концентрация имипенема указывает на недостаточную экспозицию антибиотика относительно чувствительности возбудителя. Для карбапенемов критерием эффективности служит доля междозового интервала, в течение которой свободная концентрация препарата превышает минимальную подавляющую концентрацию выявленного микроорганизма. Если измеренный уровень не достигает целевого диапазона, это сопоставляется с динамикой инфекционного процесса: сохраняющейся лихорадкой, бактериемией, отсутствием регресса очага. Сниженная концентрация характерна для пациентов с усиленным почечным клиренсом (молодые пациенты с сепсисом, политравмой, нейрохирургические больные), при больших объёмах инфузионной терапии, гипоальбуминемии и применении экстракорпоральных методов. Полученные данные служат основанием для коррекции режима дозирования — увеличения разовой дозы, сокращения интервала между введениями или перехода на продлённую инфузию.

Повышенная концентрация имипенема отражает накопление препарата и связана прежде всего с нарушением выведения. Такая картина наблюдается при острой и хронической почечной недостаточности, у пожилых пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации, при олигурии на фоне шока, а также при ошибках расчёта дозы относительно функции почек. Клинически значимое накопление имипенема повышает риск нейротоксичности: спутанности сознания, миоклоний, тремора, эпилептиформных приступов — особенно у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы, низкой массой тела и сопутствующим приёмом средств, снижающих судорожный порог. Также возможны нарушения функции печени и гематологические сдвиги. Выявление избыточных концентраций используется для снижения дозы, удлинения интервала введения и оценки безопасности дальнейшей терапии.

Отдельное значение имеет оценка концентрации во времени. Для карбапенемов клинический эффект определяется не пиковой концентрацией, а длительностью поддержания уровня выше минимальной подавляющей концентрации возбудителя. Поэтому информативно измерение остаточной концентрации перед очередным введением, а при продлённой или непрерывной инфузии — стационарной концентрации в плазме. Сопоставление полученного значения с чувствительностью выделенного штамма позволяет персонализировать терапию у пациентов с устойчивыми возбудителями, в том числе при инфекциях, вызванных продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра. У пациентов в отделениях интенсивной терапии регулярное измерение уровня имипенема используется для удержания концентрации в окне эффективности и безопасности на протяжении всего курса лечения.

Что влияет на результат анализа

На концентрацию имипенема в крови влияет функция почек: при сниженной скорости клубочковой фильтрации препарат накапливается, при усиленном почечном клиренсе — выводится быстрее, чем предполагает стандартный режим. Возраст определяет фоновые особенности фильтрации: у пожилых пациентов клиренс снижен, у молодых при сепсисе и политравме часто повышен. Состояние гидратации и распределение жидкости (отёки, асцит, плевральный выпот, ожоги, гипоальбуминемия) изменяют объём распределения и итоговую концентрацию в плазме. Заместительная почечная терапия — гемодиализ, продлённая вено-венозная гемофильтрация, перитонеальный диализ — влияет на скорость удаления препарата и требует учёта при интерпретации. Тяжесть инфекционного процесса, чувствительность возбудителя и характер очага инфекции определяют целевые концентрации, с которыми сопоставляется измеренный уровень. При глубоких очагах, тяжёлом сепсисе, внутрибольничной пневмонии, осложнённых интраабдоминальных инфекциях и инфекциях у пациентов в реанимации контроль концентрации помогает точнее оценить, достигается ли фармакодинамическая цель терапии.