Уровень гепсидина в крови

Исследование определяет концентрацию гепсидина-25, биологически активной формы гепсидина, и используется для оценки регуляции обмена железа. Анализ особенно полезен в ситуациях, когда требуется понять причину недостаточной доступности железа для кроветворения или объяснить несоответствие между уровнем сывороточного железа, ферритина и насыщением трансферрина. Результат помогает различать состояния, связанные с истинным истощением запасов железа, его задержкой в клетках при воспалении и нарушением физиологического контроля всасывания и распределения железа. Гепсидин синтезируется преимущественно в печени и регулирует поступление железа в кровь через взаимодействие с ферропортином, белком, обеспечивающим выход железа из клеток. Ферропортин расположен на энтероцитах кишечника, макрофагах и гепатоцитах. Связывание гепсидина с ферропортином приводит к уменьшению количества этого транспортного белка на поверхности клеток, вследствие чего снижается всасывание железа в кишечнике и ограничивается его высвобождение из внутренних запасов. Образование гепсидина увеличивается при накоплении железа и воспалении, прежде всего под влиянием интерлейкина-6. При дефиците железа и усилении эритропоэза его синтез подавляется, что способствует увеличению поступления железа в кровоток и повышению его доступности для костного мозга. Поэтому концентрация гепсидина отражает не только величину запасов железа, но и то, насколько свободно железо может поступать из кишечника и клеточных депо и использоваться для кроветворения.

Клиническое значение

При анемии и нарушении обеспеченности эритропоэза железом уровень гепсидина помогает определить, связан ли дефицит доступного железа с истощением его запасов или с ограничением выхода железа в кровоток. При истинной железодефицитной анемии синтез гепсидина обычно подавляется, что способствует усилению всасывания железа в кишечнике и его мобилизации из клеточных запасов. При хроническом воспалении возникает противоположная регуляция: воспалительные сигналы повышают образование гепсидина, количество ферропортина уменьшается, железо задерживается в макрофагах и клетках печени, а его поступление к костному мозгу снижается. В результате низкое сывороточное железо может сочетаться с нормальным или повышенным ферритином. Сопоставление гепсидина с ферритином, насыщением трансферрина, сывороточным железом и показателями общего анализа крови помогает разграничить абсолютный дефицит железа и функциональное ограничение его доступности для кроветворения. 
При хронических заболеваниях, сопровождающихся нарушением обмена железа , определение гепсидина позволяет уточнить механизм сохраняющейся анемии и недостаточного ответа на восполнение железа. При хронической болезни почек его концентрация может повышаться вследствие сочетания воспалительной стимуляции и снижения почечного клиренса, что способствует удержанию железа в клетках даже при сохранённых запасах. Высокий уровень гепсидина также уменьшает всасывание железа из кишечника, поэтому при слабом эффекте препаратов железа для приёма внутрь результат помогает оценить, связано ли ограниченное поступление железа в кровь с усиленной гепсидиновой регуляцией. В таких ситуациях гепсидин особенно информативен при сопоставлении с функцией почек, активностью воспаления, показателями запасов железа и интенсивностью эритропоэза. 
При наследственных нарушениях регуляции железа и состояниях с его перегрузкой концентрация гепсидина помогает определить направление регуляторного нарушения. При некоторых формах наследственного гемохроматоза уровень гепсидина оказывается недостаточным относительно накопленных запасов железа, поэтому ферропортин сохраняет высокую активность, всасывание железа продолжается и его количество в тканях увеличивается. При железорефрактерной железодефицитной анемии, IRIDA, формируется обратная ситуация: гепсидин остаётся чрезмерно высоким относительно выраженности дефицита железа и ограничивает как кишечное всасывание, так и мобилизацию железа из клеточных запасов. Эти противоположные варианты показывают клиническую роль исследования: при недостаточном уровне гепсидина организм продолжает активно поглощать и перераспределять железо даже при его избытке, а при чрезмерно высоком уровне железо становится плохо доступным несмотря на сохраняющуюся потребность. Результат в таких случаях сопоставляют с ферритином, насыщением трансферрина, показателями кроветворения и, при соответствующей клинической задаче, с генетическими данными.

Что влияет на результат

Концентрация гепсидина изменяется в течение суток и обычно повышается от утренних к более поздним часам. На уровень также непосредственно влияют острые и хронические воспалительные процессы, запасы железа, интенсивность эритропоэза, функция почек и недавнее поступление железа в организм. При динамическом наблюдении желательно проводить повторные исследования в сопоставимых условиях и в одно и то же время суток.