Активность ингибитора C1-эстеразы в крови

Исследование оценивает функциональную активность ингибитора C1-эстеразы — C1-ингибитора, или C1-INH. Этот регуляторный белок ограничивает активность сериновых протеаз системы комплемента, калликреин-кининовой системы, внутреннего пути свертывания и фибринолиза. Основными мишенями C1-INH служат протеазы C1r и C1s классического пути комплемента, активированный фактор XII и плазменный калликреин. Недостаточная активность C1-INH приводит к неконтролируемой активации калликреин-кининовой системы и избыточному образованию брадикинина. Брадикинин повышает проницаемость сосудистой стенки и вызывает перемещение жидкости в ткани с развитием ангиоотёка. Функциональный тест определяет способность C1-INH подавлять протеазную активность в лабораторных условиях. Он отличается от количественного исследования, измеряющего антигенную концентрацию белка. Эти показатели дополняют друг друга: концентрация характеризует количество C1-INH, а активность — его функциональную сохранность. В представленном бланке выполнено именно исследование активности ингибитора C1-эстеразы. 
Исследование применяют при рецидивирующих ангиоотёках, которые протекают без крапивницы и выраженного зуда. Такие состояния могут проявляться плотными отёками лица, губ, конечностей, половых органов и других участков кожи. Отёк стенки желудочно-кишечного тракта сопровождается приступообразной болью в животе, тошнотой, рвотой или диареей. Поражение языка, глотки и гортани связано с риском нарушения проходимости дыхательных путей. Совокупность клинических проявлений и лабораторных показателей помогает установить брадикининовый механизм отёка.

Клиническое значение

При наследственном ангиоотёке 1-го типа снижены функциональная активность и антигенная концентрация C1-INH. Для 2-го типа характерна сниженная активность при нормальной или повышенной концентрации белка. Поэтому результат функционального исследования сопоставляют с антигенной концентрацией C1-INH и уровнем C4-компонента комплемента. Такая комбинация показателей позволяет разграничить основные типы заболевания и определить дальнейший диагностический алгоритм. Исследование проводят и родственникам пациента с подтверждённым наследственным ангиоотёком 1-го или 2-го типа. Семейный характер заболевания повышает вероятность дефекта C1-INH, хотя отсутствие аналогичных случаев у родственников не исключает наследственную форму. Первично выявленное снижение активности подтверждают повторным исследованием образца, полученного при надлежащих преаналитических условиях. Снижение активности C1-INH при появлении ангиоотёков во взрослом возрасте и отсутствии семейного анамнеза может указывать на приобретённый дефицит. Для разграничения наследственной и приобретённой форм дополнительно определяют C1q, антигенную концентрацию C1-INH и C4. Снижение C1q поддерживает приобретённый характер нарушения; дальнейшее обследование направляют на выявление аутоиммунных и лимфопролиферативных процессов, способных сопровождаться потреблением или инактивацией C1-INH. Нормальная активность C1-INH снижает вероятность наследственного ангиоотёка 1-го и 2-го типов. При сохраняющихся рецидивирующих отёках диагностический поиск включает наследственный ангиоотёк с нормальным C1-INH, лекарственно-индуцированные брадикининовые формы и ангиоотёки, связанные с медиаторами тучных клеток. Направление обследования определяют по наличию крапивницы, возрасту появления симптомов, семейному и лекарственному анамнезу, а также реакции на ранее применявшееся лечение. Повышенная активность C1-INH не характеризует его дефицит и не используется для установления типа ангиоотёка. Такой результат оценивают с учётом проводимой терапии и состояния пациента.

Что влияет на результат

Функциональная активность C1-INH чувствительна к качеству биоматериала и условиям его обработки. После взятия крови плазму или сыворотку отделяют от клеток и замораживают в соответствии с требованиями лаборатории. Задержка обработки, хранение при неподходящей температуре, транспортировка незамороженного образца и повторные циклы замораживания–размораживания могут снизить активность белка и привести к заниженному результату. Неожиданно низкое значение целесообразно проверить в новом образце. Введение концентрата C1-INH или плазмы повышает измеряемую активность. При оценке результата учитывают вид препарата и время, прошедшее после его применения. Российские рекомендации указывают, что после введения человеческого C1-INH исследование целесообразно проводить не ранее чем через три дня; самостоятельно отменять или переносить назначенное лечение нельзя. Икатибант блокирует рецепторы брадикинина и непосредственно не изменяет результат определения C1-INH. Во время беременности концентрация и функциональная активность C1-INH могут снижаться, поэтому впервые выявленное отклонение сопоставляют с клиническими данными и подтверждают после родоразрешения. У детей младше одного года показатели C1-INH физиологически ниже взрослых значений; в этом возрасте результат оценивают с учётом возрастных нормативов, семейного анамнеза и данных молекулярно-генетического исследования.