Уровень дезоксипиридинолина в моче

Анализ определяет уровень дезоксипиридинолина (ДПИД) в моче, обычно с пересчётом на креатинин мочи для уменьшения влияния разведения образца. ДПИД — особая молекула, которая образуется при разрушении зрелого коллагена костной ткани. Коллаген I типа составляет основу костного матрикса, и для прочности его волокна соединены поперечными мостиками — пиридинолином и дезоксипиридинолином. Когда остеокласты разрушают старую костную ткань в ходе её постоянного обновления, эти мостики высвобождаются, не используются повторно организмом и выводятся с мочой. Дезоксипиридинолин отличается высокой тканевой специфичностью: он сосредоточен преимущественно в костях и дентине. Поэтому его повышение в моче отражает усиление костной резорбции, а результат оценивают с учётом возраста, пола, функции почек, времени сбора мочи и клинической ситуации. 
В норме процессы разрушения и образования кости уравновешены, и выделение ДПИД остаётся стабильным. При ускоренном костном обмене — после менопаузы, при первичном гиперпаратиреозе, тиреотоксикозе, метастатическом поражении скелета, болезни Педжета — резорбция начинает преобладать над образованием, и выведение дезоксипиридинолина с мочой возрастает. Анализ используется для оценки активности костного обмена при остеопорозе и других метаболических заболеваниях скелета, а также для контроля эффективности антирезорбтивной терапии задолго до того, как изменения станут видимыми по плотности кости. Изменения концентрации ДПИД в моче опережают изменения минеральной плотности по данным денситометрии, что делает его ранним маркёром ответа на лечение.

Клиническое значение

Повышенное выведение дезоксипиридинолина характеризует ускоренную костную резорбцию и встречается при широком спектре состояний с разной клинической значимостью. В постменопаузе снижение эстрогенов приводит к активации остеокластов, и уровень ДПИД возрастает, отражая риск ускоренной потери костной массы и переломов. При первичном гиперпаратиреозе избыток паратгормона усиливает мобилизацию кальция из костной ткани, что сопровождается ростом маркёра. Высокие значения наблюдаются при тиреотоксикозе с ускорением костного ремоделирования, при болезни Педжета с очаговой гиперактивностью остеокластов, при остеомаляции, несовершенном остеогенезе, ювенильном остеопорозе. Степень повышения отражает интенсивность резорбции и помогает выделить группу с высоким риском быстрой потери костной массы — пациентов, у которых антирезорбтивная терапия даёт наибольший клинический эффект.

Отдельное значение результат может иметь при заболеваниях, сопровождающихся выраженным изменением костного обмена. При метастатическом поражении скелета, множественной миеломе и других состояниях с разрушением костной ткани повышение ДПИД может отражать усиленную резорбцию и использоваться как дополнительный показатель динамики вместе с клинической картиной, визуализацией и другими лабораторными маркёрами. При хронической болезни почек интерпретация мочевого ДПИД ограничена, поскольку нарушение функции почек влияет на выведение маркера и может искажать связь между результатом и реальным костным обменом. В этой группе пациентов оценку почечной остеодистрофии проводят по специализированному нефрологическому алгоритму, где основное значение имеют ПТГ, костно-специфическая щелочная фосфатаза, показатели кальций-фосфорного обмена и, при необходимости, дополнительные методы обследования.

Одно из практических применений анализа — наблюдение за изменением костной резорбции на фоне антирезорбтивной терапии при остеопорозе. Бисфосфонаты, деносумаб, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов и эстрогензаместительные подходы уменьшают активность остеокластов, поэтому выведение ДПИД может снижаться раньше, чем изменения становятся заметны по минеральной плотности кости. Снижение маркёра в динамике поддерживает вывод о биологическом ответе на лечение и регулярности терапии. Если ожидаемого снижения нет, результат помогает врачу проверить приверженность, правильность приёма препарата, сопутствующие причины высокого костного обмена и необходимость дополнительной оценки. ДПИД не заменяет денситометрию и клиническую оценку риска переломов, но дополняет их как показатель текущей активности костной резорбции.

Что влияет на результат анализа

На концентрацию дезоксипиридинолина в моче влияет ряд физиологических и клинических факторов. Возраст и пол меняют базовый уровень: у детей и подростков в период активного роста скелета выведение маркёра значительно выше взрослых значений, после менопаузы у женщин уровень закономерно возрастает в связи со снижением эстрогенов. Циркадный ритм костного обмена приводит к колебаниям концентрации в течение суток с максимумом в утренние часы. Беременность и лактация сопровождаются перестройкой кальциевого обмена и изменением выведения ДПИД. Сопутствующие состояния — гипертиреоз, гиперпаратиреоз, длительная иммобилизация, недавние переломы, активное системное воспаление при ревматических заболеваниях — повышают костный оборот и отражаются на результате. Глюкокортикоидная терапия, противосудорожные препараты и заболевания почек с нарушением клубочковой фильтрации меняют интерпретацию, поскольку влияют как на сам костный обмен, так и на выведение маркёра.