Специфические IgE в крови к аллергену m6 Плесневый грибок

Alternaria alternata — наиболее изученный и наиболее клинически значимый грибковый аллерген. Среди всех плесневых грибков именно Alternaria наиболее убедительно ассоциирована с развитием и тяжёлым течением бронхиальной астмы, включая жизнеугрожающие обострения и летальные исходы. Alternaria — преимущественно атмосферный грибок, обитающий на растениях, в почве, на гниющей растительности и зерновых культурах. Его споры рассеиваются в тёплую сухую погоду, достигая пиковых концентраций в атмосферном воздухе в летние и ранне-осенние месяцы. Вместе с тем Alternaria может присутствовать и внутри помещений, особенно при повышенной влажности и недостаточной вентиляции. Сенсибилизация к Alternaria выявляется у 3–10 % общей популяции и у 15–30 % пациентов с бронхиальной астмой.

Группа: ингаляционный аллерген (плесневые грибки, род Alternaria).

Аллергенный профиль: Споры Alternaria alternata крупнее, чем у большинства других плесневых грибков (до 10–30 мкм в длину), однако они легко фрагментируются, и субспоровые частицы размером 2–5 мкм свободно проникают в нижние дыхательные пути. Помимо спор, аллергенными свойствами обладают фрагменты мицелия и внеклеточные метаболиты.
Alternaria alternata содержит один уникальный, видоспецифический основной аллерген — Alt a 1. Это белок с неизвестной биологической функцией, не имеющий структурных гомологов среди других родов грибков. К Alt a 1 сенсибилизировано до 98 % пациентов с доказанной аллергией на Alternaria, что делает его идеальным диагностическим маркером истинной альтернариозной сенсибилизации. Именно сенсибилизация к Alt a 1, а не к общим ферментативным белкам грибков, определяет клиническую значимость аллергии на Alternaria.
Помимо Alt a 1, в Alternaria идентифицированы общие грибковые ферментативные белки: энолаза, манитолдегидрогеназа, глутатион-S-трансфераза, марганец-зависимая супероксиддисмутаза (MnSOD). Эти белки присутствуют у многих родов грибков и обусловливают частичную перекрёстную реактивность между Alternaria, Cladosporium, Penicillium и Aspergillus. Однако в клиническом контексте именно Alt a 1 определяет специфичность альтернариозной аллергии.
При вдыхании спор и их фрагментов аллергенные белки высвобождаются при контакте с влажными слизистыми оболочками дыхательных путей. У сенсибилизированных пациентов они распознаются IgE-антителами на поверхности тучных клеток, запуская каскад дегрануляции с высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления.

Данный тест определяет суммарные IgE-антитела к цельному экстракту Alternaria alternata и не разграничивает сенсибилизацию к отдельным белковым компонентам.

Источники экспозиции: Атмосферный воздух — основной источник. Alternaria преобладает в атмосферном воздухе в тёплое время года, особенно в сельскохозяйственных регионах. Пик концентрации спор — поздне лето и ранняя осень. Тёплая сухая ветреная погода обеспечивает максимальное рассеивание, тогда как дождь и заморозки снижают концентрацию. Естественные субстраты: живые и отмершие растения, зерновые культуры (пшеница, ячмень, рожь), почва, компост, опавшая листва, гниющая древесина. Alternaria является одним из основных фитопатогенов, поражающих сельскохозяйственные культуры. Жилые помещения: Alternaria может присутствовать внутри помещений при повышенной влажности, протечках, недостаточной вентиляции. Обнаруживается на оконных рамах, стенах ванных комнат, в коврах и постельных принадлежностях во влажных помещениях. Концепция «синдрома больного здания» (sick building syndrome) включает Alternaria как один из значимых факторов. Профессиональная экспозиция: фермеры, работники зернохранилищ, садовники, грибоводы, пекари (мука может быть контаминирована спорами Alternaria).

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Сенсибилизация к Alternaria alternata — один из наиболее значимых факторов риска тяжёлой и жизнеугрожающей бронхиальной астмы. Эта ассоциация подтверждена многочисленными эпидемиологическими исследованиями и выделяет Alternaria среди всех грибковых аллергенов. Описана прямая корреляция между уровнем спор Alternaria в атмосферном воздухе и частотой госпитализаций по поводу астмы, а также смертностью от астмы. Внезапные массовые обострения астмы, связанные с резким повышением концентрации спор Alternaria после грозы в жаркий летний день, документированы в нескольких странах.

Сенсибилизация к Alternaria, как правило, формируется в детском возрасте и является фактором риска развития бронхиальной астмы в дальнейшем. Проспективные исследования показали, что дети, сенсибилизированные к Alternaria в раннем возрасте, имеют значительно более высокий риск развития астмы к подростковому возрасту.

Клинические симптомы альтернариозной аллергии имеют отчётливый сезонный характер в регионах с умеренным климатом: обострения в позднее лето и раннюю осень, улучшение зимой. Однако при наличии грибка в жилом помещении симптомы могут быть круглогодичными.

Alternaria — единственный грибковый аллерген, для которого убедительно продемонстрирована эффективность аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) в контролируемых клинических исследованиях. АСИТ экстрактом Alternaria показала значимое улучшение симптомов и снижение потребности в медикаментах у пациентов с аллергическим ринитом и/или бронхиальной астмой.

Перекрёстная реактивность:

Перекрёстная реактивность с другими родами грибков (Cladosporium, Penicillium, Aspergillus): частичная, обусловлена общими ферментативными белками (энолаза, MnSOD, манитолдегидрогеназа, глутатион-S-трансфераза). Однако основной аллерген Alternaria — Alt a 1 — является видоспецифическим и не имеет гомологов у других родов. Пациент, сенсибилизированный исключительно к Alt a 1, не будет перекрёстно реагировать на Cladosporium или Penicillium. Перекрёстная реактивность между видами рода Alternaria (A. alternata, A. tenuissima и другие): описана, степень высокая. Перекрёстная реактивность с пищевыми продуктами: описан «альтернария-шпинатный синдром» — пищевая аллергия на шпинат у пациентов с аллергией на Alternaria, обусловленная контаминацией шпината спорами грибка. Реакции на съедобные грибы, заплесневелые продукты и ферментированные продукты также описаны у отдельных пациентов.

Типичные проявления:

Сезонный или круглогодичный аллергический ринит: заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу — с обострениями в поздне лето и раннюю осень (при атмосферной экспозиции) или круглогодично (при наличии грибка в помещении). Бронхиальная астма: кашель, свистящее дыхание, одышка, чувство стеснения в грудной клетке. Альтернариозная сенсибилизация ассоциирована с тяжёлым, потенциально жизнеугрожающим течением астмы. Обострения могут провоцироваться пребыванием на открытом воздухе в период высокой концентрации спор, контактом с компостом, сеном, гниющей растительностью, а также нахождением в помещениях с плесенью. Аллергический конъюнктивит: зуд, покраснение и слезотечение глаз. Атопический дерматит: Alternaria описана как триггер обострений экземы, особенно у детей, проживающих во влажных помещениях.

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.