Специфические IgE в крови к аллергену m3 Плесневый грибок, инфекционный возбудитель

Aspergillus fumigatus — плесневый грибок, занимающий уникальное положение в аллергологии и пульмонологии. В отличие от большинства грибковых аллергенов, Aspergillus fumigatus является не только ингаляционным аллергеном, но и условно-патогенным микроорганизмом, способным колонизировать дыхательные пути и вызывать целый спектр заболеваний — от IgE-опосредованной сенсибилизации до инвазивного аспергиллёза. Именно эта двойственность отражена в названии аллергена: «плесневый грибок, инфекционный возбудитель». Aspergillus fumigatus обитает повсеместно: в почве, компостных кучах, гниющей растительности, зернохранилищах, а внутри помещений — в системах вентиляции, на влажных стенах, в цветочных горшках. Его споры (конидии) исключительно малы (2–3 мкм), что позволяет им проникать глубоко в нижние дыхательные пути, достигая бронхиол и альвеол. Сенсибилизация к Aspergillus fumigatus выявляется у 15–25 % пациентов с бронхиальной астмой и имеет особое клиническое значение, поскольку ассоциирована с тяжёлым течением астмы и риском развития аллергического бронхолёгочного аспергиллёза (АБЛА).

Группа: ингаляционный аллерген и условно-патогенный микроорганизм (плесневые грибки, род Aspergillus).

Аллергенный профиль: Aspergillus fumigatus продуцирует множество аллергенных белков — ферменты, структурные белки и секретируемые протеины. Часть из них специфична для Aspergillus, часть является общими ферментативными белками грибов, обусловливающими перекрёстную реактивность с другими родами.
Споры (конидии) Aspergillus fumigatus имеют размер 2–3 мкм — это одни из наиболее мелких биологических частиц, вдыхаемых человеком. Благодаря столь малому размеру они легко достигают альвеол. При попадании в дыхательные пути споры способны не только вызывать IgE-опосредованную аллергическую реакцию, но и прорастать (у иммуноскомпрометированных пациентов) или колонизировать слизь в бронхах (у пациентов с бронхиальной астмой и муковисцидозом), запуская хроническое аллергическое воспаление.
При вдыхании спор у сенсибилизированных пациентов IgE-антитела на поверхности тучных клеток связывают аллергены, запуская дегрануляцию с высвобождением гистамина и других медиаторов. Однако Aspergillus вызывает не только классическую IgE-опосредованную реакцию: при АБЛА и тяжёлой астме с грибковой сенсибилизацией (SAFS) в патологический процесс вовлекаются IgG-антитела, Т-клетки и эозинофилы, формируя комплексный иммунный ответ.

Данный тест определяет суммарные IgE-антитела к цельному экстракту Aspergillus fumigatus и не разграничивает сенсибилизацию к отдельным белковым компонентам.

Источники экспозиции: Атмосферный воздух: споры Aspergillus присутствуют в наружном воздухе круглогодично, с повышением концентрации в тёплые влажные месяцы и в периоды компостирования. Жилые помещения: системы вентиляции и кондиционирования (фильтры, воздуховоды), влажные стены подвалов, ванных комнат и кухонь, земля в цветочных горшках, испорченные продукты. Профессиональная экспозиция: фермеры (контакт с компостом, силосом, гниющим сеном — «лёгкое фермера»), работники зернохранилищ, пивоваренных заводов, грибоводческих ферм, строители (работа в зданиях, повреждённых водой), работники коммунальных служб (уборка листвы, компостирование). Больничная среда: Aspergillus fumigatus является причиной нозокомиальных инфекций у иммуноскомпрометированных пациентов; строительные и ремонтные работы в стационарах значительно повышают концентрацию спор.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Aspergillus fumigatus вызывает целый спектр заболеваний, зависящий от иммунного статуса пациента и характера контакта. Данный тест на специфические IgE информативен преимущественно для двух из них.

IgE-опосредованная сенсибилизация к Aspergillus (аспергиллёзная аллергия) — классическая форма, аналогичная аллергии на другие грибки. Проявляется аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. Сенсибилизация к Aspergillus у пациентов с астмой ассоциирована с более тяжёлым и трудноконтролируемым течением заболевания. Концепция «тяжёлой астмы с грибковой сенсибилизацией» (SAFS — severe asthma with fungal sensitization) выделяет группу пациентов, у которых противогрибковая терапия (итраконазол) может улучшить контроль астмы.

Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБЛА) — уникальное заболевание, при котором Aspergillus fumigatus колонизирует дыхательные пути (преимущественно у пациентов с бронхиальной астмой и муковисцидозом) и запускает комплексный иммунный ответ с участием IgE, IgG, Т-клеток и эозинофилов. АБЛА приводит к формированию бронхоэктазов, мукоидных пробок, рецидивирующих лёгочных инфильтратов и прогрессирующему фиброзу лёгких. Диагностические критерии АБЛА включают выраженное повышение общего IgE (обычно более 1000 kUA/л), высокий уровень специфических IgE и IgG к Aspergillus fumigatus, наличие бронхоэктазов на КТ и эозинофилию. АБЛА развивается у 1–2 % пациентов с бронхиальной астмой и у 2–15 % пациентов с муковисцидозом.

Аспергиллома (грибковый шар) — невоспалительное скопление мицелия Aspergillus в уже существующей полости лёгкого (каверна после туберкулёза, бронхоэктатическая полость). Не является IgE-опосредованным заболеванием.

Инвазивный аспергиллёз — тяжёлая инфекция у иммуноскомпрометированных пациентов (нейтропения, трансплантация, иммуносупрессия). Также не является IgE-опосредованным заболеванием и данным тестом не диагностируется.

Перекрёстная реактивность:

Перекрёстная реактивность с Penicillium: наиболее выраженная среди грибков. Aspergillus и Penicillium филогенетически близки, и ряд их аллергенов имеют высокую гомологию (сериновые протеазы, N-ацетилглюкозаминидазы). Сосенсибилизация к обоим родам описана часто. Перекрёстная реактивность с Cladosporium и Alternaria: частичная, через общие ферментативные белки (энолаза, MnSOD, манитолдегидрогеназа). Перекрёстная реактивность между различными видами Aspergillus (A. fumigatus, A. niger, A. flavus): описана, степень варьирует. Тестирование проводится с A. fumigatus как наиболее клинически значимым видом. Перекрёстная реактивность с дрожжеподобными грибками (Candida, Malassezia): ограничена.

Типичные проявления:

Аллергический ринит: круглогодичная заложенность носа, ринорея, чихание — с обострениями при контакте с плесенью. Бронхиальная астма: кашель, свистящее дыхание, одышка. Сенсибилизация к Aspergillus ассоциирована с тяжёлым, трудноконтролируемым течением и высокой частотой госпитализаций. Аллергический конъюнктивит: зуд, покраснение и слезотечение глаз. Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБЛА): рецидивирующие эпизоды бронхоспазма с продуктивным кашлем, отхождением коричневатых мукоидных пробок, рецидивирующие лёгочные инфильтраты, центральные бронхоэктазы, выраженное повышение общего IgE. Аллергический грибковый риносинусит: хронический риносинусит с полипами, ассоциированный с грибковой сенсибилизацией. Гиперчувствительный пневмонит (не IgE-опосредованный, не выявляется данным тестом): «лёгкое фермера», «лёгкое грибовода» — при массивной ингаляционной экспозиции.

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.