Специфические IgE в крови к аллергену f77 Бета-лактоглобулин

Бета-лактоглобулин (β-лактоглобулин, β-Lg, Bos d 5) — основной сывороточный белок коровьего молока, составляющий около 50 % сывороточной фракции и приблизительно 10 % общего белка молока. Этот белок уникален: он присутствует в молоке коров, коз, овец и других жвачных, но полностью отсутствует в грудном молоке человека. Именно бета-лактоглобулин является наиболее «чужеродным» белком коровьего молока для иммунной системы ребёнка, что объясняет высокую частоту сенсибилизации к нему. Определение специфических IgE к бета-лактоглобулину, в отличие от теста на цельное молоко (f2), позволяет оценить сенсибилизацию к конкретному белковому компоненту, что имеет значение для прогнозирования переносимости различных форм молочных продуктов и оценки вероятности формирования толерантности.

Группа: пищевой аллерген (компонент коровьего молока, сывороточная фракция).

Аллергенный профиль: Бета-лактоглобулин принадлежит к суперсемейству липокалинов — небольших транспортных белков, широко распространённых в животном мире. Его молекулярная масса составляет около 18 кДа. Белок связывает и транспортирует жирные кислоты, ретинол (витамин А) и другие гидрофобные молекулы.
Термостабильность бета-лактоглобулина умеренная. При обычной пастеризации (72 °C, 15 секунд) белок сохраняет значительную часть своей структуры и аллергенности. При кипячении (100 °C, 10 минут) он частично денатурирует, однако некоторые эпитопы сохраняются. При длительном нагревании при высокой температуре в матрице из пшеничной муки (выпечка при 170–180 °C в течение 20–30 минут) бета-лактоглобулин подвергается значительной денатурации и агрегации с белками муки, что существенно снижает его аллергенность. Именно поэтому часть пациентов с аллергией на молоко переносит молоко в составе выпечки, при этом переносимость коррелирует с сенсибилизацией к термолабильным сывороточным белкам (включая бета-лактоглобулин), а не к термостабильному казеину.
Бета-лактоглобулин как липокалин структурно гомологичен липокалинам других видов животных, хотя степень гомологии значительно ниже, чем между казеинами разных видов. Этот белок отсутствует в грудном молоке, что делает его абсолютно чужеродным для иммунной системы человека и объясняет высокую частоту IgE-ответа.

Источники экспозиции: Сывороточная фракция молока: бета-лактоглобулин присутствует во всех молочных продуктах, содержащих сыворотку. Цельное молоко, кефир, йогурт, ряженка, простокваша — содержат и казеин, и сыворотку. Сыр и творог: при производстве сыра и творога основная часть сыворотки отделяется, и содержание бета-лактоглобулина в этих продуктах значительно ниже, чем в цельном молоке. Однако полное отсутствие не гарантировано. Сывороточный белок (whey protein): концентраты и изоляты сывороточного белка, широко используемые в спортивном питании, детских смесях и пищевой промышленности, содержат высокие концентрации бета-лактоглобулина. Сливочное масло: содержит следовые количества белка, включая бета-лактоглобулин; большинство пациентов переносят масло, но при тяжёлой аллергии реакция возможна. Выпечка с молоком: содержание нативного бета-лактоглобулина снижается при длительном нагревании, что объясняет переносимость выпечки частью пациентов. Молоко козы и овцы: бета-лактоглобулины козьего и овечьего молока гомологичны коровьему и перекрёстно реагируют с ним.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Определение IgE к бета-лактоглобулину как отдельному компоненту дополняет тест на цельное молоко (f2) и позволяет получить информацию, недоступную при экстрактном тестировании.

• Профиль сенсибилизации к отдельным белкам молока определяет клинический фенотип. Пациент с преобладающей сенсибилизацией к казеину (термостабильный белок) реагирует на молоко в любой форме, включая выпечку, и имеет меньшие шансы на формирование толерантности. Пациент с преобладающей сенсибилизацией к сывороточным белкам (бета-лактоглобулин, альфа-лактальбумин) — оба умеренно термолабильны — чаще переносит молоко в составе выпечки и имеет лучший прогноз формирования толерантности. Таким образом, параллельное определение IgE к казеину (f78) и бета-лактоглобулину (f77) позволяет стратифицировать пациента по риску и прогнозу.
• Бета-лактоглобулин отсутствует в грудном молоке. Это означает, что ребёнок на исключительно грудном вскармливании не контактирует с бета-лактоглобулином, если мать не употребляет коровье молоко. Однако следовые количества бета-лактоглобулина коровьего молока могут проникать в грудное молоко матери, употребляющей молочные продукты, и теоретически сенсибилизировать ребёнка.
• Бета-лактоглобулин — основной аллерген сывороточного протеина (whey protein). У пациентов с аллергией на молоко приём спортивного питания на основе сывороточного белка может вызвать тяжёлую реакцию.
• Гидролизованные смеси: при глубоком гидролизе сывороточных белков (формулы eHF — extensively hydrolyzed formula) бета-лактоглобулин расщепляется на мелкие пептиды, утрачивающие большую часть IgE-связывающих эпитопов. Такие смеси переносятся более 90 % детей с аллергией на молоко. Аминокислотные смеси (AAF) не содержат белков вовсе и являются абсолютно безопасными.
• Перекрёстная реактивность:

Перекрёстная реактивность с бета-лактоглобулинами козьего и овечьего молока: высокая (гомология аминокислотных последовательностей более 90 %). Большинство пациентов с аллергией на бета-лактоглобулин коровьего молока реагируют и на козье/овечье молоко. Перекрёстная реактивность с бета-лактоглобулинами кобыльего и ослиного молока: значительно ниже (гомология около 55–60 %). Часть пациентов переносит эти виды молока, однако переносимость не гарантирована. Перекрёстная реактивность с липокалинами других видов животных: бета-лактоглобулин принадлежит к суперсемейству липокалинов, однако гомология с респираторными липокалинами кошки, собаки, лошади невысока, и клинически значимая перекрёстная реактивность между бета-лактоглобулином молока и эпидермальными аллергенами животных через липокалины не описана. Перекрёстная реактивность с соевым молоком отсутствует: соя не содержит бета-лактоглобулин.

Типичные проявления:

Сенсибилизация к бета-лактоглобулину не имеет специфических клинических проявлений, отличных от аллергии на молоко в целом. Кожные реакции: крапивница, ангиоотёк, обострение атопического дерматита. Желудочно-кишечные реакции: тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Респираторные реакции: заложенность носа, свистящее дыхание, бронхоспазм. Анафилаксия: молоко — одна из ведущих причин пищевой анафилаксии у детей. Клинический фенотип, ассоциированный с преобладающей сенсибилизацией к бета-лактоглобулину: реакции на свежее и пастеризованное молоко, кефир, йогурт при возможной переносимости молока в составе длительно выпекаемых мучных изделий (маффины, кексы, хлеб).

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.