Специфические IgE в крови к аллергену c91 Анальгин (метамизол)

Метамизол натрия (торговое название Анальгин, а также Баралгин, Спазган, Темпалгин и др.) — ненаркотический анальгетик-антипиретик из группы пиразолонов (производных пиразолона-5). Препарат обладает выраженным обезболивающим, жаропонижающим и умеренным противовоспалительным действием. В России и ряде стран Восточной Европы, Азии и Латинской Америки метамизол остаётся одним из наиболее часто назначаемых анальгетиков, в том числе в инъекционной форме для купирования острой боли и некупируемой лихорадки. В то же время во многих странах Западной Европы и Северной Америки метамизол запрещён или существенно ограничен из-за риска агранулоцитоза. Среди всех ненаркотических анальгетиков пиразолоны, включая метамизол, ассоциированы с наибольшей частотой IgE-опосредованных аллергических реакций, в том числе тяжёлой анафилаксии. По данным ряда исследований, анафилактический шок развивается у 18–30 % пациентов с подтверждённой гиперчувствительностью к пиразолонам, что делает эту группу одной из наиболее опасных в отношении лекарственной анафилаксии.

Группа: лекарственный аллерген (анальгетики-антипиретики, производные пиразолона).

Аллергенный профиль: Метамизол относится к низкомолекулярным соединениям — так называемым лекарственным гаптенам. Такие вещества сами по себе слишком малы, чтобы напрямую запускать иммунный ответ. Чтобы вызвать аллергическую реакцию, молекула метамизола или, что более вероятно, её активные метаболиты (4-метиламиноантипирин и другие) должны сначала связаться с белками организма, образуя устойчивый комплекс. Именно этот комплекс распознаётся иммунной системой как чужеродный и может приводить к выработке специфических IgE-антител. При повторном приёме препарата эти антитела активируют тучные клетки и базофилы, что сопровождается высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления и развитием аллергической реакции.
Среди ненаркотических анальгетиков пиразолоны выделяются двойным механизмом нежелательных реакций. С одной стороны, метамизол является ингибитором ЦОГ-1 и способен вызывать перекрёстную фармакологическую непереносимость у пациентов с аспириновой триадой и другими формами ЦОГ-1-зависимой гиперчувствительности к НПВП. С другой стороны, пиразолоны — одна из немногих групп ненаркотических анальгетиков, для которых убедительно доказан IgE-опосредованный механизм аллергии с обнаружением специфических IgE в кожных пробах и серологических тестах. Данный тест выявляет именно IgE-опосредованную (иммунологическую) форму гиперчувствительности.

Важно учитывать, что реакция может развиваться уже при первом введении метамизола — иногда стремительно, в течение секунд, особенно при внутривенном введении. Это объясняется латентной сенсибилизацией через предшествующий контакт с пиразолонами в составе комбинированных препаратов.

Источники экспозиции: Пероральный приём таблеток — наиболее распространённый путь. Внутримышечное и внутривенное введение — широко применяется в стационарной практике и скорой помощи для купирования острой боли и некупируемой лихорадки. Ректальные суппозитории. Метамизол входит в состав многочисленных комбинированных препаратов: спазмоанальгетиков (Спазган, Спазмалгон, Баралгин, Ревалгин — комбинация метамизола с питофеноном и фенпивериния бромидом), комбинированных анальгетиков (Темпалгин, Пенталгин-Н и др.). Скрытый контакт с пиразолонами возможен через другие препараты этой группы: пропифеназон (входит в состав ряда комбинированных обезболивающих), феназон, аминофеназон.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Пиразолоны, включая метамизол, ассоциированы с наибольшей среди ненаркотических анальгетиков частотой тяжёлых немедленных аллергических реакций. Анафилактический шок описан у значительной части пациентов с подтверждённой гиперчувствительностью к пиразолонам. Реакции могут развиваться молниеносно — в течение секунд или минут после внутривенного введения, что представляет прямую угрозу жизни.

Для пиразолонов, в отличие от большинства других НПВП и анальгетиков, убедительно продемонстрировано наличие специфических IgE-антител. Положительные кожные пробы с метамизолом и его метаболитами обнаруживаются у значительной части пациентов с клинически подтверждёнными немедленными реакциями. Выявлена также ассоциация гиперчувствительности к пиразолонам с определёнными аллелями HLA (HLA-DQ, HLA-DR), что подтверждает иммуногенетическую предрасположенность.

При диагностике реакции на метамизол необходимо учитывать, что препарат часто вводится в составе комбинированных спазмоанальгетиков. Виновником реакции может оказаться не метамизол, а другой компонент комбинации, что требует раздельного тестирования.

Перекрёстная реактивность:

• Перекрёстная реактивность между пиразолонами (метамизол, пропифеназон, феназон, аминофеназон) выражена. IgE-антитела к метамизолу часто перекрёстно реагируют с другими пиразолонами, что объясняется общим пиразолоновым ядром в структуре молекул. Пациент с подтверждённой IgE-аллергией на метамизол должен избегать всех пиразолонов, включая пропифеназон, входящий в состав ряда комбинированных анальгетиков.
• Метамизол также является ингибитором ЦОГ-1, и у части пациентов с перекрёстной фармакологической непереносимостью НПВП метамизол может вызвать реакцию по тому же неиммунному механизму, что и аспирин. Такие пациенты реагируют на все сильные ингибиторы ЦОГ-1, при этом IgE-тест будет отрицательным.
• Перекрёстная реактивность метамизола с парацетамолом отсутствует — это химически неродственные соединения. Перекрёстная реактивность с НПВП других химических групп (ибупрофен, диклофенак, напроксен) при селективном IgE-опосредованном типе аллергии также отсутствует.

Типичные проявления:

IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): генерализованная крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, ларингоспазм, анафилактический шок — развиваются в пределах минут после введения, особенно быстро при внутривенном введении. Анафилаксия при приёме пиразолонов может протекать молниеносно и с первых секунд сопровождаться гипотензией и потерей сознания. Фармакологическая (перекрёстная) непереносимость (не выявляемая данным тестом): обострение бронхиальной астмы, полипозного риносинусита, хронической крапивницы — у пациентов с перекрёстной непереносимостью НПВП. Замедленные реакции (не выявляемые данным тестом): макулопапулёзная экзантема, фиксированная лекарственная эритема; в тяжёлых случаях — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром. Гематологические реакции (не выявляемые данным тестом): агранулоцитоз — наиболее серьёзное неаллергическое осложнение метамизола, не связанное с IgE-механизмом.

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.