Специфические IgE в крови к аллергену c85 Парацетамол

Парацетамол (ацетаминофен) — одно из наиболее широко применяемых жаропонижающих и обезболивающих средств в мире. Препарат используется при лихорадке, головной боли, зубной боли, миалгии, послеоперационном болевом синдроме, дисменорее и входит в состав многочисленных комбинированных безрецептурных средств (противопростудных, анальгетических). Парацетамол традиционно рассматривается как безопасная альтернатива НПВП для пациентов с непереносимостью аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов. Это положение в целом обосновано: парацетамол является слабым ингибитором ЦОГ-1 и переносится абсолютным большинством пациентов с непереносимостью НПВП. Однако реакции гиперчувствительности на парацетамол документированы и включают как фармакологические (дозозависимые) реакции у небольшой части пациентов с непереносимостью НПВП, так и истинные IgE-опосредованные аллергические реакции, являющиеся самостоятельной и значительно более редкой клинической сущностью.

Группа: лекарственный аллерген (анальгетики-антипиретики, производные парааминофенола).

Аллергенный профиль: Парацетамол относится к низкомолекулярным соединениям — так называемым лекарственным гаптенам. Такие вещества сами по себе слишком малы, чтобы напрямую запускать иммунный ответ. Чтобы вызвать истинную аллергическую реакцию, молекула парацетамола или, что более вероятно, её реактивные метаболиты должны сначала связаться с белками организма, образуя устойчивый комплекс. Именно этот комплекс распознаётся иммунной системой как чужеродный и может приводить к выработке специфических IgE-антител. При повторном приёме препарата эти антитела активируют тучные клетки и базофилы, что сопровождается высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления и развитием аллергической реакции.
Как и в случае с аспирином и диклофенаком, принципиально важно различать два типа реакций на парацетамол. Фармакологическая (дозозависимая) реакция наблюдается у небольшой части пациентов с перекрёстной непереносимостью НПВП. Парацетамол в стандартных дозах (до 1000 мг) является слабым ингибитором ЦОГ-1, и большинство таких пациентов его переносят. Однако при приёме высоких доз или у пациентов с нестабильной бронхиальной астмой возможны реакции, опосредованные тем же фармакологическим механизмом, что и при непереносимости аспирина. При этом типе реакций данный тест будет отрицательным. Селективная (иммунологическая) аллергия опосредована IgE-антителами непосредственно к парацетамолу или его метаболитам. Такие пациенты реагируют исключительно на парацетамол, при этом переносят НПВП, включая аспирин. Именно эту форму гиперчувствительности выявляет данный тест.

Источники экспозиции: Пероральный приём — основной и наиболее распространённый путь. Парацетамол выпускается в форме таблеток, капсул, сиропов, суспензий для детей, шипучих таблеток, порошков. Ректальные суппозитории — часто применяются в педиатрии. Внутривенное введение (инфузионный раствор) — в стационарных условиях для послеоперационного обезболивания и купирования лихорадки. Парацетамол входит в состав огромного числа комбинированных безрецептурных препаратов: противопростудных средств, комбинированных анальгетиков (парацетамол + кодеин, парацетамол + ибупрофен, парацетамол + кофеин), средств от головной боли. Широчайшая распространённость парацетамола делает неосознанный контакт с ним практически неизбежным.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Парацетамол является одним из немногих анальгетиков-антипиретиков, которые считаются безопасными для большинства пациентов с непереносимостью НПВП. Подтверждение IgE-опосредованной аллергии именно на парацетамол создаёт серьёзную клиническую проблему: пациент лишается одновременно НПВП (по причине непереносимости) и парацетамола (по причине аллергии), что существенно ограничивает выбор безопасного жаропонижающего и обезболивающего средства.

Истинная IgE-опосредованная аллергия на парацетамол — редкое явление. Значительная часть описанных реакций при тщательном обследовании оказывается дозозависимой фармакологической реакцией у пациентов с сопутствующей непереносимостью НПВП (особенно при нестабильной бронхиальной астме). Разграничение этих двух механизмов определяет тактику: при фармакологическом типе парацетамол может переноситься в стандартных дозах, при истинной IgE-аллергии он должен быть полностью исключен.

При обследовании пациента с реакцией на парацетамол необходимо учитывать, что препарат часто принимается в составе комбинированных средств, и виновником реакции может быть другой компонент (кодеин, фенилэфрин, красители, ароматизаторы).

Перекрёстная реактивность:

При фармакологической (дозозависимой) реакции парацетамол провоцирует симптомы по тому же ЦОГ-1-зависимому механизму, что и другие НПВП, хотя значительно слабее. Менее 2 % пациентов с перекрёстной непереносимостью НПВП реагируют на парацетамол в стандартных дозах. При истинной IgE-опосредованной аллергии (селективный тип) перекрёстная реактивность с НПВП отсутствует. Парацетамол химически относится к производным парааминофенола и не имеет структурного родства с аспирином, ибупрофеном, диклофенаком или другими НПВП. Возможна перекрёстная реактивность с фенацетином (устаревший анальгетик, практически не используемый), который метаболизируется в парацетамол.

Типичные проявления:

Фармакологическая (дозозависимая) реакция (не выявляемая данным тестом): обострение бронхиальной астмы или крапивницы у пациентов с перекрёстной непереносимостью НПВП — развивается преимущественно при приёме высоких доз парацетамола или на фоне нестабильного течения основного заболевания. IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, анафилактический шок — развиваются в пределах часа после приёма любой дозы парацетамола, независимо от наличия фоновой патологии. Замедленные реакции (не выявляемые данным тестом): фиксированная лекарственная эритема, макулопапулёзная экзантема; в единичных случаях описаны синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, AGEP.

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.