Специфические IgE в крови к аллергену c82 Лидокаин/Ксилокаин

Лидокаин (торговое название Ксилокаин) — местный анестетик амидного типа, один из наиболее широко используемых в медицинской практике. Препарат применяется для местной, инфильтрационной и проводниковой анестезии в стоматологии, хирургии, дерматологии, офтальмологии, оториноларингологии и гинекологии, а также как антиаритмическое средство в кардиологии. Лидокаин входит в состав многочисленных комбинированных препаратов и выпускается в разнообразных лекарственных формах: инъекционные растворы, спреи, гели, кремы, пластыри, глазные капли. Жалобы на «аллергию на анестезию» — одно из наиболее частых обращений к аллергологу. Однако истинная IgE-опосредованная аллергия на лидокаин и другие амидные местные анестетики встречается исключительно редко. Абсолютное большинство нежелательных реакций при использовании лидокаина обусловлено не аллергией на сам препарат, а другими механизмами, которые имитируют клиническую картину аллергической реакции.

Группа: лекарственный аллерген (местные анестетики амидного типа).

Аллергенный профиль: Лидокаин относится к низкомолекулярным соединениям — так называемым лекарственным гаптенам. Такие вещества сами по себе слишком малы, чтобы напрямую запускать иммунный ответ. Чтобы вызвать аллергическую реакцию, молекула лидокаина или её метаболит должна сначала связаться с белками организма, образуя устойчивый комплекс. Именно этот комплекс распознаётся иммунной системой как чужеродный и может приводить к выработке специфических IgE-антител. При повторном введении препарата эти антитела активируют тучные клетки и базофилы, что сопровождается высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления и развитием аллергической реакции.
Местные анестетики делятся на две химически различные группы: эфирные (прокаин, тетракаин, бензокаин) и амидные (лидокаин, артикаин, мепивакаин, бупивакаин, ропивакаин). Различие принципиально для диагностики аллергии. Эфирные анестетики метаболизируются с образованием парааминобензойной кислоты (ПАБК) — известного сенсибилизатора, и аллергия на эфирные анестетики описана значительно чаще. Амидные анестетики не образуют ПАБК, и истинные IgE-опосредованные реакции на них документированы лишь в единичных публикациях.

Важно разграничивать истинную аллергию на лидокаин и реакции иного происхождения, которые значительно чаще становятся причиной нежелательных явлений при анестезии. Вазовагальная реакция — обморок, вызванный болью, страхом или видом иглы. Проявляется брадикардией, бледностью, потерей сознания. Это наиболее частая «маска» аллергии, не имеющая отношения к иммунным механизмам. Системная токсичность лидокаина — возникает при случайном внутрисосудистом введении или превышении дозы. Проявляется онемением языка и губ, металлическим привкусом, шумом в ушах, судорогами, нарушениями сердечного ритма. Это фармакотоксическая, а не аллергическая реакция. Эффекты эпинефрина — многие растворы лидокаина содержат эпинефрин в качестве вазоконстриктора. Его прямые фармакологические эффекты (тахикардия, тремор, бледность, чувство тревоги) нередко принимаются за аллергическую реакцию. Реакции на вспомогательные компоненты — натрия метабисульфит (консервант-антиоксидант, стабилизирующий эпинефрин) способен вызывать бронхоспазм, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; парабены (консерванты в многодозовых флаконах) — известные контактные сенсибилизаторы; латекс медицинских перчаток и компонентов оборудования.

Источники экспозиции: Инъекционное введение при стоматологических, хирургических, дерматологических, гинекологических, оториноларингологических вмешательствах — основной путь контакта. Местное применение: спреи для слизистых оболочек (горло, нос, уретра), гели (эндоскопия, катетеризация), кремы (EMLA — комбинация лидокаина и прилокаина для обезболивания кожи перед процедурами), пластыри (лечение невропатической боли), глазные капли. Внутривенное введение как антиаритмического средства в кардиореанимации. Лидокаин входит в состав многочисленных безрецептурных препаратов: пастилки для горла, гели при прорезывании зубов, средства от геморроя, что создаёт широкую и часто неосознанную экспозицию.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Истинная IgE-опосредованная аллергия на лидокаин — одно из наиболее редких проявлений лекарственной аллергии. При тщательном аллергологическом обследовании пациентов с жалобами на «аллергию на анестезию» подавляющее большинство из них оказываются способными переносить местные анестетики без реакций. Исследования показывают, что менее 1 % направленных на обследование пациентов имеют подтверждённую IgE-опосредованную аллергию на амидные анестетики.

Диагностический алгоритм при подозрении на аллергию к лидокаину включает детальный сбор анамнеза с уточнением характера и хронологии симптомов (разграничение аллергии, вазовагальной реакции, токсичности и эффектов эпинефрина), кожные прик-тесты и внутрикожные пробы с лидокаином без добавок, при отрицательных результатах — подкожный провокационный тест с постепенным увеличением дозы. Определение специфических IgE в крови является дополнительным инструментом, однако серологические тесты на IgE к местным анестетикам имеют ограниченную информативность, и отрицательный результат не исключает аллергию. Кожные пробы и провокационный тест с анестетиком в определённой последовательности остаются основным методом диагностики.

Перекрёстная реактивность:

Перекрёстная реактивность между амидными и эфирными местными анестетиками практически отсутствует ввиду принципиально различной химической структуры. Внутри амидной группы перекрёстная реактивность считается маловероятной. Пациенты с подтверждённой аллергией на один амидный анестетик, как правило, переносят другой (например, лидокаин → мепивакаин, артикаин). Тем не менее единичные случаи сенсибилизации к нескольким амидным анестетикам описаны, поэтому при подтверждённой аллергии на лидокаин переносимость альтернативного анестетика должна быть подтверждена тестированием. Перекрёстная реактивность между лидокаином и эпинефрином отсутствует — это химически неродственные вещества.

Типичные проявления:

Немедленные IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, анафилактический шок — развиваются в пределах минут после инъекции. Замедленные реакции (не выявляемые данным тестом): контактный дерматит при местном применении лидокаинсодержащих препаратов — описан, хотя встречается нечасто. Реакции-«маски» (не являются аллергией и не выявляются данным тестом): вазовагальный обморок (брадикардия, бледность, потеря сознания); системная токсичность (онемение, металлический привкус, судороги, аритмия); эффекты эпинефрина (тахикардия, тремор, тревога); реакции на сульфиты (бронхоспазм у астматиков) или парабены (контактный дерматит).

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.