Специфические IgE в крови к аллергену c60 Гентамицин

Гентамицин — антибиотик из группы аминогликозидов, применяемый преимущественно для лечения тяжёлых инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами: сепсиса, эндокардита, инфекций мочевыводящих путей, перитонита, остеомиелита. Препарат вводится внутривенно или внутримышечно, а также широко используется местно: в офтальмологических и отологических каплях, кремах и мазях для лечения кожных инфекций, в составе костного цемента в ортопедической хирургии. Аллергические реакции на аминогликозиды встречаются нечасто — менее чем у 2 % пациентов. Среди всех аминогликозидов гентамицин лидирует по числу зарегистрированных аллергических реакций, включая редкие, но документированные случаи анафилаксии. Наиболее частой формой гиперчувствительности к гентамицину является аллергический контактный дерматит при наружном применении.

Группа: лекарственный аллерген (антибиотики группы аминогликозидов).

Аллергенный профиль: Гентамицин относится к низкомолекулярным соединениям — так называемым лекарственным гаптенам. Такие вещества сами по себе слишком малы, чтобы напрямую запускать иммунный ответ. Чтобы вызвать аллергическую реакцию, молекула гентамицина или её фрагменты должны сначала связаться с белками организма, образуя устойчивый комплекс. Именно этот комплекс распознаётся иммунной системой как чужеродный и может приводить к выработке специфических IgE-антител. При повторном введении препарата эти антитела активируют тучные клетки и базофилы, что сопровождается высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления и развитием аллергической реакции.
Все аминогликозиды объединены общим структурным элементом — аминоциклитольным кольцом, к которому присоединены аминосахара. По химической структуре аминогликозиды делятся на две группы: дезоксистрептаминовую (гентамицин, тобрамицин, амикацин, канамицин, неомицин, плазомицин) и стрептидиновую (стрептомицин). Антигенность гентамицина определяется дезоксистрептаминовой группой в его структуре, которая присутствует и в других аминогликозидах первой группы. Это объясняет высокую перекрёстную реактивность внутри дезоксистрептаминовой подгруппы.
Большинство реакций гиперчувствительности на гентамицин реализуется по замедленным Т-клеточным механизмам (контактный дерматит при наружном применении, макулопапулёзная экзантема). Немедленные IgE-опосредованные реакции описаны значительно реже. Данный тест выявляет только IgE-опосредованную (немедленную) форму гиперчувствительности. Валидированных кожных проб для диагностики немедленной гиперчувствительности к аминогликозидам не существует, хотя в отдельных клинических наблюдениях положительные прик-тесты с гентамицином подтверждали IgE-опосредованный механизм.

Источники экспозиции: Парентеральное введение (внутривенно, внутримышечно) — основной путь экспозиции при системных инфекциях. Местное применение — чрезвычайно распространённый источник первичной сенсибилизации: глазные и ушные капли, кремы и мази для кожи, гентамицин-содержащие губки и костный цемент в хирургии. Именно длительное местное применение чаще всего приводит к формированию контактной сенсибилизации, которая затем может проявиться реакцией при системном введении. Ингаляционное применение тобрамицина (структурно близкого аминогликозида) у пациентов с муковисцидозом представляет дополнительный путь контакта с аминогликозидами.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Контактный дерматит на гентамицин — наиболее частая форма гиперчувствительности. Неомицин признан одним из наиболее мощных контактных сенсибилизаторов среди всех лекарственных средств, и сенсибилизация к неомицину часто сопровождается перекрёстной реакцией на гентамицин. Немедленные IgE-опосредованные реакции на гентамицин — редкость. Однако среди описанных случаев присутствуют тяжёлые анафилактические реакции после внутривенного введения, в том числе в условиях хирургической антибиотикопрофилактики.

Аллергологическое обследование на аминогликозиды обычно проводится лишь при реальной клинической необходимости в назначении препарата данной группы. Такая ситуация наиболее часто возникает у пациентов с муковисцидозом, которым требуется длительная терапия ингаляционным тобрамицином, а также при тяжёлых полирезистентных инфекциях, когда альтернативные антибиотики ограничены.

Перекрёстная реактивность:

Перекрёстная реактивность между аминогликозидами дезоксистрептаминовой группы высока и составляет не менее 50 %. Все препараты этой подгруппы (гентамицин, тобрамицин, амикацин, канамицин, неомицин, плазомицин) имеют противопоказание к применению при известной гиперчувствительности к любому другому дезоксистрептаминовому аминогликозиду. До 65 % пациентов с аллергией на неомицин демонстрируют перекрёстную реакцию на тобрамицин. Перекрёстная реактивность с гентамицином также подтверждена. Перекрёстная реактивность между дезоксистрептаминовыми аминогликозидами и стрептомицином (стрептидиновая группа) значительно ниже — от 1 до 5 %. Перекрёстная реактивность аминогликозидов с антибиотиками других классов не описана.

Типичные проявления:

Немедленные IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, анафилактический шок — развиваются в пределах минут после парентерального введения. Замедленные реакции (не выявляемые данным тестом): аллергический контактный дерматит при местном применении — наиболее частая форма; макулопапулёзная экзантема; в единичных случаях — DRESS-синдром

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.