Специфические IgE в крови к аллергену c59 Тетрациклин

Тетрациклин — антибиотик широкого спектра действия, родоначальник одноимённого класса антибактериальных препаратов. Тетрациклины применяются с конца 1940-х годов и по сей день сохраняют клиническое значение в лечении инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи (акне), болезни Лайма, риккетсиозов, бруцеллёза, хламидийных инфекций и ряда других заболеваний. Наиболее часто назначаемыми представителями группы являются доксициклин и миноциклин. Реакции гиперчувствительности на тетрациклины встречаются нечасто, а истинные IgE-опосредованные реакции описаны в литературе лишь в виде отдельных клинических наблюдений. Тем не менее среди зарегистрированных случаев — эпизоды тяжёлой анафилаксии. Преобладающее большинство нежелательных реакций на тетрациклины реализуется по не-IgE-опосредованным механизмам: лекарственная сыпь, фотосенсибилизация, лекарственная лихорадка, DRESS-синдром, сывороточноподобные и волчаночноподобные реакции.

Группа: лекарственный аллерген (антибиотики группы тетрациклинов).

Аллергенный профиль: Тетрациклин относится к низкомолекулярным соединениям — так называемым лекарственным гаптенам. Такие вещества сами по себе слишком малы, чтобы напрямую запускать иммунный ответ. Чтобы вызвать аллергическую реакцию, молекула тетрациклина или продукты её метаболизма должны сначала связаться с белками организма, образуя устойчивый комплекс. Именно этот комплекс распознаётся иммунной системой как чужеродный и может приводить к выработке специфических IgE-антител. При повторном приёме препарата эти антитела активируют тучные клетки и базофилы, что сопровождается высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления и развитием аллергической реакции.
Все тетрациклины объединены общей четырёхкольцевой структурой (тетрациклиновое ядро), но различаются боковыми цепями. Предполагается, что именно различия в боковых цепях определяют индивидуальный профиль иммуногенности каждого представителя группы и потенциальную перекрёстную реактивность между ними.
Абсолютное большинство реакций гиперчувствительности на тетрациклины реализуется по не-IgE-опосредованным механизмам, преимущественно Т-клеточным. Данный тест выявляет только IgE-опосредованную (немедленную) форму гиперчувствительности. Кожные пробы с тетрациклинами не стандартизированы, их предсказательная ценность окончательно не установлена, что ограничивает возможности диагностики in vivo.

Источники экспозиции: Пероральный приём таблеток и капсул — основной путь контакта. Внутривенное введение доксициклина и тигециклина — в стационарных условиях. Местное применение тетрациклиновой мази в офтальмологии и дерматологии. Тетрациклины также используются в ветеринарии, и теоретически возможен контакт через продукты животного происхождения, хотя клиническая значимость этого пути не установлена.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

• IgE-опосредованные реакции на тетрациклины описаны в литературе редко, однако среди зарегистрированных случаев присутствуют тяжёлые анафилактические реакции как на доксициклин, так и на миноциклин. Клинические проявления немедленных реакций включают крапивницу, ангиоотёк, бронхоспазм, респираторный дистресс, гипотензию и абдоминальные симптомы.
• Среди представителей группы миноциклин ассоциирован с наибольшим числом и разнообразием серьёзных нежелательных реакций, включая лекарственную лихорадку, DRESS-синдром, волчаночноподобные и сывороточноподобные реакции. Доксициклин в целом признаётся наиболее переносимым из тетрациклинов, хотя единичные случаи тяжёлых реакций описаны и для него.
• Пациентам, у которых развилась реакция гиперчувствительности, сывороточноподобный синдром или лекарственная волчанка на любой из тетрациклинов, рекомендуется избегать всего класса. При необходимости назначения тетрациклина пациенту с аллергией в анамнезе наиболее безопасным подходом является переход на антибиотик другого класса с аналогичным спектром активности. При отсутствии альтернатив возможна десенсибилизация под наблюдением аллерголога.

Перекрёстная реактивность:

Степень перекрёстной реактивности между различными тетрациклинами окончательно не установлена. Описаны случаи сочетанной аллергии на доксициклин и миноциклин, что свидетельствует о возможности перекрёстных реакций внутри класса. В то же время имеются наблюдения, когда пациент с аллергией на один тетрациклин переносил другой представитель группы без реакций. Такая вариабельность объясняется различиями в боковых цепях молекул, которые могут быть основными мишенями IgE-антител. Перекрёстная реактивность тетрациклинов с антибиотиками других классов не описана.

Типичные проявления:

Немедленные IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, абдоминальные симптомы, анафилактический шок — развиваются в пределах часа после приёма препарата. Замедленные реакции (не выявляемые данным тестом): макулопапулёзная экзантема, фиксированная лекарственная эритема, фотосенсибилизация, лекарственная лихорадка. Тяжёлые замедленные реакции: DRESS-синдром, сывороточноподобный синдром, лекарственно-индуцированная системная красная волчанка (преимущественно при приёме миноциклина), синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.