Специфические IgE в крови к аллергену c57 Триметоприм/Бисептол/Ко-тримоксазол

Ко-тримоксазол (торговые названия Бисептол, Бактрим, и др.) — комбинированный противомикробный препарат, содержащий два активных компонента: сульфаметоксазол и триметоприм. Препарат применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей, а также занимает ключевое место в профилактике пневмоцистной пневмонии у иммуноскомпрометированных пациентов. Реакции гиперчувствительности на ко-тримоксазол наблюдаются примерно у 2 % пациентов без ВИЧ-инфекции, а у пациентов с ВИЧ/СПИДом их частота значительно выше. Большинство нежелательных реакций обусловлено сульфаметоксазоловым компонентом и реализуется по замедленным Т-клеточным механизмам. Однако немедленные IgE-опосредованные реакции, включая анафилаксию, также описаны и могут быть вызваны как сульфаметоксазолом, так и триметопримом. Данный тест определяет специфические IgE к триметоприму.

Группа: лекарственный аллерген (противомикробные средства, производные диаминопиримидина).

Аллергенный профиль: Триметоприм относится к низкомолекулярным соединениям — так называемым лекарственным гаптенам. Такие вещества сами по себе слишком малы, чтобы напрямую запускать иммунный ответ. Чтобы вызвать аллергическую реакцию, молекула триметоприма или её метаболит должна сначала связаться с белками организма, образуя устойчивый комплекс. Именно этот комплекс распознаётся иммунной системой как чужеродный и может приводить к выработке специфических IgE-антител. При повторном приёме препарата эти антитела активируют тучные клетки и базофилы, что сопровождается высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления и развитием аллергической реакции.
Ко-тримоксазол содержит два химически различных компонента, каждый из которых может быть причиной аллергической реакции. Большинство реакций на ко-тримоксазол традиционно связывают с сульфаметоксазолом, однако исследования с раздельным тестированием компонентов продемонстрировали, что триметоприм также способен вызывать немедленные IgE-опосредованные реакции, включая анафилаксию. Разграничение виновного компонента имеет прямое клиническое значение: пациент с аллергией на триметоприм при переносимости сульфаметоксазола может в будущем получать сульфаниламидные препараты, и наоборот.

Источники экспозиции: Пероральный приём таблеток и суспензий ко-тримоксазола — наиболее частый путь контакта. Внутривенное введение — в стационарных условиях при тяжёлых инфекциях и пневмоцистной пневмонии. Триметоприм применяется также как самостоятельный препарат (без сульфаметоксазола) для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, что является дополнительным путём экспозиции.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Реакции гиперчувствительности на ко-тримоксазол разнообразны по механизмам и клиническим проявлениям. Замедленные Т-клеточные реакции (IV тип) — наиболее частая форма: макулопапулёзная экзантема, фиксированная лекарственная эритема, реже — тяжёлые кожные реакции. Немедленные IgE-опосредованные реакции (I тип) встречаются реже, но могут проявляться крапивницей, ангиоотёком и анафилаксией. Данный тест выявляет только IgE-опосредованную (немедленную) форму гиперчувствительности к триметоприму.

Чувствительность серологических тестов на специфические IgE к триметоприму ограничена. В ряде исследований при клинически подтверждённых немедленных реакциях на триметоприм кожные пробы оказывались более информативными, чем определение IgE в крови. Отрицательный результат серологического теста не исключает IgE-опосредованной аллергии.

Особое значение диагностика аллергии на ко-тримоксазол приобретает у иммуноскомпрометированных пациентов (ВИЧ-инфекция, состояние после трансплантации, иммуносупрессивная терапия), для которых ко-тримоксазол является препаратом первой линии в профилактике пневмоцистной пневмонии, токсоплазмоза и нокардиоза. Для таких пациентов при подтверждённой аллергии разработаны протоколы десенсибилизации.

Перекрёстная реактивность:

Триметоприм — производное диаминопиримидина, структурно не связанное с сульфаниламидами. Перекрёстная реактивность между триметопримом и сульфаметоксазолом отсутствует. Это принципиально важно для клинической практики: пациент с подтверждённой аллергией на триметоприм может переносить сульфаниламидные препараты, и наоборот. Перекрёстная реактивность между сульфаниламидными антибиотиками (сульфаметоксазол, сульфадиазин, сульфапиридин) и сульфаниламидными неантибиотиками (фуросемид, целекоксиб, глибенкламид, тиазидные диуретики) не подтверждена в крупных исследованиях. Воздерживаться от назначения неантибиотических сульфаниламидов пациентам с аллергией на сульфаниламидные антибиотики в настоящее время не рекомендуется.

Типичные проявления:

Немедленные IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, анафилактический шок — развиваются в пределах одного-двух часов после приёма препарата. Замедленные реакции (не выявляемые данным тестом): макулопапулёзная экзантема — наиболее частое проявление; фиксированная лекарственная эритема; в тяжёлых случаях — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP).

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.