Специфические IgE в крови к аллергену c51 Ацетилсалициловая кислота (аспирин)

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) — одно из наиболее широко применяемых лекарственных средств в мире. Препарат используется как анальгетик, жаропонижающее и противовоспалительное средство, а также в малых дозах для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (антиагрегантная терапия). Аспирин относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и является наиболее мощным и единственным необратимым ингибитором фермента циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1). Реакции гиперчувствительности на аспирин и другие НПВП — одна из наиболее частых форм лекарственной непереносимости. Однако подавляющее большинство этих реакций не связано с выработкой IgE-антител, а обусловлено фармакологическим механизмом — блокадой ЦОГ-1 с последующим нарушением баланса простагландинов и лейкотриенов. Истинная IgE-опосредованная аллергия именно на молекулу ацетилсалициловой кислоты встречается значительно реже и представляет отдельную клиническую сущность, требующую иного диагностического подхода.

Группа: лекарственный аллерген (нестероидные противовоспалительные препараты, производные салициловой кислоты).

Аллергенный профиль: Ацетилсалициловая кислота относится к низкомолекулярным соединениям — так называемым лекарственным гаптенам. Такие вещества сами по себе слишком малы, чтобы напрямую запускать иммунный ответ. Чтобы вызвать истинную аллергическую реакцию, молекула аспирина или её метаболит должна сначала связаться с белками организма, образуя устойчивый комплекс. Именно этот комплекс распознаётся иммунной системой как чужеродный и может приводить к выработке специфических IgE-антител. При повторном приёме препарата эти антитела активируют тучные клетки и базофилы, что сопровождается высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления и развитием аллергической реакции.
Важно понимать различие между двумя типами реакций на аспирин. Перекрёстная (фармакологическая) непереносимость обусловлена блокадой ЦОГ-1 и не связана с выработкой IgE. Такие пациенты реагируют на все НПВП с сильной ЦОГ-1-ингибирующей активностью, вне зависимости от их химической структуры. Данный тест при этом типе реакций будет отрицательным. Селективная (иммунологическая) аллергия опосредована IgE-антителами к конкретному препарату или группе химически родственных препаратов. Такие пациенты реагируют только на аспирин (или салицилаты), при этом переносят НПВП другой химической структуры. Именно эту форму гиперчувствительности выявляет данный тест. Разграничение этих двух механизмов определяет тактику ведения пациента: при фармакологической непереносимости исключаются все сильные ингибиторы ЦОГ-1, при истинной IgE-аллергии — только аспирин и структурно родственные салицилаты.

Источники экспозиции: Пероральный приём — основной путь поступления: аспирин выпускается в форме таблеток, шипучих таблеток, порошков. Внутривенное введение (лизинацетилсалицилат) применяется в стационарных условиях. Аспирин входит в состав многочисленных комбинированных препаратов: жаропонижающих, противопростудных, анальгетических. Салициловая кислота и её производные широко используются в дерматологической практике (мази, кремы, растворы для наружного применения) и в косметических средствах. Салицилаты также естественным образом содержатся в ряде пищевых продуктов (ягоды, томаты, специи), однако их роль в развитии IgE-опосредованных реакций не доказана.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

• Диагностика гиперчувствительности к аспирину считается одной из наиболее сложных задач в лекарственной аллергологии. Основная причина — преобладание неиммунных (фармакологических) реакций, при которых IgE-антитела не вырабатываются и, соответственно, не обнаруживаются никаким серологическим тестом. По данным экспертных групп EAACI и WAO, золотым стандартом диагностики гиперчувствительности к аспирину остаётся провокационный тест под наблюдением аллерголога.
• Чувствительность определения специфических IgE к аспирину ограничена. Для большинства НПВП коммерчески доступные иммуноанализы на специфические IgE обладают низкой чувствительностью. Отрицательный результат не исключает гиперчувствительности к аспирину, а положительный — требует обязательного сопоставления с клинической картиной и анамнезом.
• Особое клиническое значение имеет аспириновая непереносимость у пациентов, нуждающихся в антиагрегантной терапии аспирином по кардиологическим показаниям (ишемическая болезнь сердца, состояние после стентирования). Для таких пациентов разработаны протоколы десенсибилизации к аспирину, позволяющие возобновить приём препарата под наблюдением специалиста.

Перекрёстная реактивность:

При перекрёстной (фармакологической) непереносимости пациент реагирует на все НПВП с выраженной ЦОГ-1-ингибирующей активностью: ибупрофен, диклофенак, напроксен, индометацин, кеторолак и другие. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб) и парацетамол в стандартных дозах переносятся большинством таких пациентов, хотя в небольшом проценте случаев реакции возможны и на них. При истинной IgE-опосредованной аллергии (селективный тип) перекрёстная реактивность ограничена структурно родственными соединениями — прежде всего другими салицилатами. НПВП иной химической структуры, как правило, переносятся.

Типичные проявления:

Фармакологическая (перекрёстная) непереносимость (не выявляемая данным тестом): аспириновая бронхиальная астма в сочетании с полипозным риносинуситом — так называемая аспириновая триада (болезнь Самтера); обострение хронической крапивницы; бронхоспазм, ринорея, заложенность носа — развиваются в течение 30 минут — 4 часов после приёма. IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): крапивница, ангиоотёк, анафилактический шок — развиваются в пределах часа после приёма препарата, как правило, у пациента без фоновой хронической крапивницы и без респираторной патологии. Замедленные реакции (не выявляемые данным тестом): макулопапулёзная экзантема, фиксированная лекарственная эритема, в единичных случаях — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром.

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.