Специфические IgE в крови к аллергену c5 Ампициллин

Ампициллин — полусинтетический антибиотик из группы аминопенициллинов, один из первых β-лактамных антибиотиков широкого спектра действия. Препарат применяется для лечения инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, желудочно-кишечного тракта, менингита, эндокардита, листериоза и ряда других бактериальных инфекций. Ампициллин вводится как парентерально (внутривенно, внутримышечно), так и перорально, а также выпускается в комбинации с ингибитором β-лактамаз сулбактамом (Амписид, Уназин, Сультасин), что расширяет его антибактериальный спектр. Ампициллин и амоксициллин — ближайшие структурные аналоги, оба относятся к аминопенициллинам и имеют идентичную боковую аминогруппу, определяющую их перекрёстную реактивность. Аллергические реакции на аминопенициллины — одна из наиболее частых форм лекарственной аллергии, при этом значительная часть зарегистрированных реакций представляет собой не истинную IgE-опосредованную аллергию, а неаллергическую аминопенициллиновую сыпь.

Группа: лекарственный аллерген (β-лактамные антибиотики, аминопенициллины).

Аллергенный профиль: Ампициллин, как и все пенициллины, содержит β-лактамное кольцо, соединённое с тиазолидиновым кольцом. Боковая цепь ампициллина включает аминогруппу (α-аминобензильная группа) — тот же структурный элемент, что и у амоксициллина. β-Лактамное кольцо химически нестабильно и при распаде в организме образует реактивные продукты, способные ковалентно связываться с белками. Основной продукт — ампициллоил (аналог бензилпенициллоила для пенициллина G), выступающий в роли мажорной антигенной детерминанты. Минорные детерминанты также формируются и могут быть ответственны за тяжёлые немедленные реакции.
IgE-антитела у пациентов с аллергией на ампициллин могут быть направлены против нескольких мишеней. Общие детерминанты β-лактамного/тиазолидинового ядра — в этом случае пациент реагирует на все пенициллины и потенциально на другие β-лактамы. Специфическая боковая аминогруппа — в этом случае пациент реагирует на аминопенициллины (ампициллин и амоксициллин) и на аминоцефалоспорины со сходной боковой цепью, но переносит пенициллин G и другие пенициллины без аминогруппы. Определение профиля сенсибилизации (к ядру или к боковой цепи) определяет объём запрещённых препаратов и возможности подбора альтернативы.

При повторном приёме препарата IgE-антитела, фиксированные на поверхности тучных клеток и базофилов, связывают антигенные детерминанты ампициллина и запускают высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления, что приводит к развитию аллергической реакции.

Особого внимания заслуживает аминопенициллиновая сыпь — неаллергическая макулопапулёзная экзантема, развивающаяся у 5–10 % пациентов, получающих аминопенициллины. Её частота резко возрастает (до 70–100 %) при инфекционном мононуклеозе и при одновременном приёме аллопуринола. Эта реакция не является IgE-опосредованной, не является истинной аллергией и не является противопоказанием к дальнейшему применению пенициллинов. Данный тест при аминопенициллиновой сыпи будет отрицательным.

Источники экспозиции: Парентеральное введение (внутривенно, внутримышечно) — основной путь в стационарной практике. Пероральный приём капсул и суспензий. Ампициллин в комбинации с сулбактамом (Амписид, Уназин, Сультасин) — широко применяемый комбинированный препарат; при аллергической реакции на него необходимо учитывать возможность раздельной сенсибилизации к ампициллину и к сулбактаму. Ампициллин применяется в ветеринарии, и следовые количества могут присутствовать в продуктах животного происхождения.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Ампициллин и амоксициллин — наиболее часто назначаемые аминопенициллины. Аллергия на один из них с высокой вероятностью означает аллергию на другой ввиду идентичной боковой аминогруппы. Однако у части пациентов сенсибилизация направлена не на аминогруппу, а на общие детерминанты β-лактамного ядра, что расширяет спектр перекрёстной реактивности до всех пенициллинов.

Разграничение IgE-опосредованной аллергии и неаллергической аминопенициллиновой сыпи — ключевая задача диагностики. Макулопапулёзная сыпь, развившаяся на 5–14-й день приёма ампициллина, особенно на фоне вирусной инфекции, в подавляющем большинстве случаев является неаллергической и не требует исключения пенициллинов в будущем. Напротив, крапивница, ангиоотёк или анафилаксия, развившиеся в пределах часа после введения, указывают на IgE-опосредованный механизм и требуют полноценного аллергологического обследования.

Как и для пенициллина G, примерно 80 % пациентов с подтверждённой IgE-аллергией на ампициллин утрачивают сенсибилизацию в течение 10 лет. Пересмотр диагноза расширяет терапевтические возможности.

Перекрёстная реактивность:

Перекрёстная реактивность между ампициллином и амоксициллином высока ввиду идентичной боковой аминогруппы. Пациенты с сенсибилизацией к аминогруппе реагируют на оба аминопенициллина. Перекрёстная реактивность распространяется также на аминоцефалоспорины (цефалексин, цефаклор, цефадроксил), имеющие аналогичную боковую цепь R1. Перекрёстная реактивность с пенициллином G и другими пенициллинами без аминогруппы (оксациллин, пиперациллин) зависит от того, направлена ли сенсибилизация на общие детерминанты ядра или только на боковую цепь. Часть пациентов с аллергией на аминопенициллины переносит пенициллин G, и наоборот. Перекрёстная реактивность с цефалоспоринами без аминогруппы в боковой цепи (цефуроксим, цефтриаксон, цефтазидим) значительно ниже. Риск перекрёстной реактивности с карбапенемами составляет менее 1 %, с монобактамами (азтреонам) — практически нулевой.

Типичные проявления:

Немедленные IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, ларингоспазм, анафилактический шок — развиваются в пределах часа после введения. Аминопенициллиновая сыпь (не выявляемая данным тестом, не является аллергией): неаллергическая макулопапулёзная экзантема, развивающаяся на 5–14-й день приёма, особенно на фоне инфекционного мононуклеоза или при одновременном приёме аллопуринола. Не является противопоказанием к дальнейшему применению пенициллинов. Замедленные аллергические реакции (не выявляемые данным тестом): макулопапулёзная экзантема аллергического генеза (Т-клеточный механизм); сывороточноподобный синдром; лекарственная лихорадка; в тяжёлых случаях — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром, AGEP.

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.