Специфические IgE в крови к аллергену c196 Эпинефрин

Эпинефрин (адреналин) — гормон мозгового вещества надпочечников и одновременно важнейший лекарственный препарат неотложной медицины. В качестве лекарства эпинефрин является средством первой линии при анафилактическом шоке, тяжёлых аллергических реакциях, астматическом статусе и остановке сердца. Он входит в состав многих растворов местных анестетиков в стоматологии и хирургии, где используется как вазоконстриктор для удлинения действия анестезии и уменьшения кровотечения. Истинная IgE-опосредованная аллергия на саму молекулу эпинефрина встречается крайне редко. Значительная часть нежелательных реакций, возникающих после введения эпинефрина, обусловлена не аллергией на препарат, а его прямыми фармакологическими эффектами (тахикардия, тремор, повышение артериального давления, тревога) или реакциями на вспомогательные компоненты раствора. Тем не менее задокументированные случаи IgE-сенсибилизации к эпинефрину существуют, и их выявление имеет критическое значение: аллергия на препарат, который сам используется для спасения жизни при анафилаксии, создаёт парадоксальную и опасную клиническую ситуацию.

Группа: лекарственный аллерген (катехоламины, адренергические средства).

Аллергенный профиль: Эпинефрин относится к низкомолекулярным соединениям катехоламиновой природы — так называемым лекарственным гаптенам. Такие вещества сами по себе слишком малы, чтобы напрямую запускать иммунный ответ. Чтобы вызвать аллергическую реакцию, молекула эпинефрина или её производные должна сначала связаться с белками организма, образуя устойчивый комплекс. Именно этот комплекс распознаётся иммунной системой как чужеродный и может приводить к выработке специфических IgE-антител. При повторном введении препарата эти антитела активируют тучные клетки и базофилы, что сопровождается высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления и развитием аллергической реакции.
Важна дифференциальная диагностика. Большинство коммерческих растворов эпинефрина содержат натрия метабисульфит в качестве консерванта-антиоксиданта. Сульфиты способны вызывать реакции гиперчувствительности — особенно у пациентов с бронхиальной астмой: по различным оценкам, от 3 до 10 % астматиков имеют повышенную чувствительность к сульфитам. Реакции на сульфиты чаще реализуются по неиммунным механизмам (прямое раздражение дыхательных путей диоксидом серы), хотя IgE-опосредованные реакции также описаны. Кроме того, при использовании эпинефрина в составе растворов местных анестетиков источником аллергии может быть сам анестетик, латекс медицинских изделий или другие вспомогательные компоненты.

Источники экспозиции: Инъекционное введение — основной путь: подкожно (автоинъекторы при анафилаксии), внутримышечно, внутривенно (в условиях реанимации). Эпинефрин в составе растворов местных анестетиков — чрезвычайно распространённый путь контакта, прежде всего в стоматологической практике (артикаин + эпинефрин, лидокаин + эпинефрин и другие комбинации). Назальные спреи с эпинефрином — относительно новый путь экспозиции. Ингаляционное применение при остром ларинготрахеите (крупе) у детей. Местное применение в офтальмологии и оториноларингологии.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Аллергия на эпинефрин создаёт уникальную клиническую дилемму. Эпинефрин — препарат первой линии при анафилаксии, и его отсутствие в арсенале врача резко ухудшает прогноз при любом тяжёлом аллергическом эпизоде. Пациент с подтверждённой IgE-сенсибилизацией к эпинефрину нуждается в индивидуальном плане экстренной помощи, разработанном совместно аллергологом и реаниматологом.

Основная задача диагностики — разграничить истинную IgE-опосредованную аллергию на молекулу эпинефрина и значительно более частые реакции иного генеза: фармакологические побочные эффекты самого адреналина (тахикардия, тремор, бледность, тревога, повышение артериального давления), которые не являются аллергией; гиперчувствительность к сульфитам (натрия метабисульфит), входящим в состав большинства растворов эпинефрина; аллергия на местный анестетик (при использовании комбинированных растворов); вазовагальные реакции (обморок, брадикардия), ошибочно принимаемые за анафилаксию; реакции на латекс медицинских изделий.

Перекрёстная реактивность:

Данные о перекрёстной реактивности между эпинефрином и другими катехоламинами (норэпинефрин, дофамин) ограничены. Теоретически перекрёстная реактивность возможна ввиду структурного сходства молекул. При подтверждённой сенсибилизации к эпинефрину вопрос о переносимости других катехоламинов решается индивидуально. Перекрёстная реактивность между эпинефрином и сульфитами отсутствует — это вещества принципиально разной природы, и аллергия на каждое из них выявляется отдельно.

Типичные проявления:

Немедленные IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, анафилаксия — развиваются в течение минут после введения препарата. Реакции на сульфиты (не выявляемые данным тестом): бронхоспазм (преимущественно у астматиков), крапивница, ангиоотёк — механизм чаще неиммунный, хотя IgE-опосредованный вариант также возможен. Фармакологические побочные эффекты (не являются аллергией): тахикардия, тремор, бледность, тревога, головная боль, повышение артериального давления — обусловлены прямым действием адреналина на адренорецепторы и проходят самостоятельно.

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.