Специфические IgE в крови к аллергену c153 Метронидазол

Метронидазол — противомикробный и противопротозойный препарат из группы 5-нитроимидазолов. Он занимает ключевое место в лечении анаэробных бактериальных инфекций, трихомониаза, амёбиаза, лямблиоза и входит в состав эрадикационных схем против Helicobacter pylori. Препарат назначается перорально, внутривенно и местно (вагинальные формы, гели, кремы для лечения розацеа и бактериального вагиноза). Реакции гиперчувствительности на метронидазол встречаются редко, однако описан широкий спектр проявлений — от контактного дерматита при наружном применении до анафилактического шока при системном введении. Аллергия на метронидазол приобретает особую клиническую значимость при трихомониазе: 5-нитроимидазолы остаются единственным классом препаратов с доказанной высокой эффективностью против Trichomonas vaginalis, и равноценных альтернатив на сегодняшний день не существует.

Группа: лекарственный аллерген (противомикробные и противопротозойные средства, нитроимидазолы).

Аллергенный профиль: Метронидазол относится к низкомолекулярным соединениям — так называемым лекарственным гаптенам. Такие вещества сами по себе слишком малы, чтобы напрямую запускать иммунный ответ. Для запуска аллергической реакции, молекула метронидазола или её метаболит должна сначала связаться с белками организма, с образованием устойчивого комплекса. Именно этот комплекс распознаётся иммунной системой как чужеродный и может приводить к выработке специфических IgE-антител. При повторном приёме препарата эти антитела активируют тучные клетки и базофилы, что сопровождается высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления и развитием аллергической реакции.
Аллергические реакции на метронидазол развиваются по двум различным механизмам. Первый — немедленный (I тип), опосредованный IgE-антителами; он проявляется в течение часа после приёма препарата. Второй — замедленный (IV тип), связанный с действием Т-лимфоцитов; его симптомы возникают через несколько часов или дней. Данный тест выявляет только IgE-опосредованную (немедленную) форму гиперчувствительности. Диагностическая ценность кожных проб с метронидазолом ограничена низкой чувствительностью, что делает определение специфических IgE в крови важным дополнительным инструментом.

Источники экспозиции: Пероральный приём таблеток и капсул — наиболее частый путь поступления препарата в организм. Внутривенное введение инфузионных растворов применяется в стационарных условиях при тяжёлых инфекциях. Местное применение включает вагинальные суппозитории и гели, наружные кремы и гели при розацеа, периоральном дерматите, бактериальном вагинозе. При наружном использовании системная абсорбция минимальна, однако контактная сенсибилизация возможна. Метронидазол также входит в состав комбинированных препаратов для стоматологической и гинекологической практики.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Реакции гиперчувствительности на метронидазол немногочисленны, но отличаются разнообразием клинических форм. Наиболее часто при IgE-опосредованной аллергии пациенты отмечают крапивницу, развивающуюся в пределах одного-двух часов после приёма препарата.

Принципиальная клиническая проблема состоит в том, что при трихомониазе метронидазол и тинидазол являются единственными препаратами выбора. Альтернативные местные схемы лечения обеспечивают уровень излечения ниже 50 %. По рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), при подтверждённой IgE-опосредованной аллергии на нитроимидазолы показана десенсибилизация к метронидазолу в условиях мониторинга, а не отказ от лечения.

Перекрёстная реактивность:

Метронидазол имеет структурное родство с другими представителями группы нитроимидазолов. Пациенты с гиперчувствительностью к метронидазолу могут реагировать на тинидазол, орнидазол и секнидазол. Потенциальная перекрёстная реактивность описана также с рядом имидазольных противогрибковых препаратов: клотримазолом, кетоконазолом, миконазолом, а также с альбендазолом. Степень перекрёстной реактивности индивидуальна — часть пациентов с аллергией на метронидазол переносит другие нитроимидазолы без реакций, однако предварительная аллергологическая оценка обязательна.

Типичные проявления:

Немедленные IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, анафилактический шок — развиваются в пределах одного-двух часов после приёма препарата. Замедленные реакции (не выявляемые данным тестом): аллергический контактный дерматит при наружном применении, фиксированная лекарственная эритема, макулопапулёзная экзантема, сывороточноподобный синдром. В единичных случаях описаны тяжёлые формы: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP).

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.