Специфические IgE в крови к аллергену c116 Оксациллин

Оксациллин — полусинтетический антибиотик из группы изоксазолилпенициллинов (антистафилококковых пенициллинов). Главное свойство оксациллина — устойчивость к стафилококковым β-лактамазам (пенициллиназам), что делает его препаратом выбора для лечения инфекций, вызванных метициллин-чувствительным золотистым стафилококком (MSSA): стафилококковых абсцессов, остеомиелита, эндокардита, сепсиса, инфекций кожи и мягких тканей. Оксациллин вводится парентерально (внутривенно, внутримышечно) и реже применяется перорально. Аллергические реакции на оксациллин развиваются по тем же механизмам, что и на другие пенициллины, поскольку молекула содержит общее β-лактамное и тиазолидиновое кольцо. Однако боковая цепь оксациллина (изоксазольная группа) структурно отличается от боковых цепей аминопенициллинов (ампициллин, амоксициллин) и природного пенициллина G, что определяет особенности перекрёстной реактивности.

Группа: лекарственный аллерген (β-лактамные антибиотики, антистафилококковые пенициллины).

Аллергенный профиль: Оксациллин, как и все пенициллины, содержит β-лактамное кольцо, соединённое с тиазолидиновым кольцом. Боковая цепь оксациллина включает изоксазольную группу, отличающую его от аминопенициллинов и природного пенициллина G. β-Лактамное кольцо химически нестабильно и при распаде в организме образует реактивные промежуточные продукты, способные ковалентно связываться с белками сыворотки крови и клеточных мембран, формируя устойчивый антигенный комплекс. Именно этот комплекс распознаётся иммунной системой как чужеродный и может приводить к выработке специфических IgE-антител. При повторном введении препарата эти антитела активируют тучные клетки и базофилы, что сопровождается высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления и развитием аллергической реакции.
IgE-антитела у пациентов с аллергией на оксациллин могут быть направлены против общих детерминант β-лактамного/тиазолидинового ядра (тогда пациент реагирует на все пенициллины и потенциально на другие β-лактамы) или против специфической изоксазольной боковой цепи (тогда реакция селективна к оксациллину и структурно родственным изоксазолилпенициллинам — клоксациллину, диклоксациллину, флуклоксациллину). Определение профиля сенсибилизации имеет прямое значение для выбора альтернативного антибиотика.

Помимо немедленных IgE-опосредованных реакций, оксациллин ассоциирован с замедленными реакциями гиперчувствительности, которые встречаются чаще. Среди них особое место занимают интерстициальный нефрит и гепатотоксичность — нежелательные эффекты, более характерные для антистафилококковых пенициллинов, чем для других представителей группы.

Источники экспозиции: Внутривенное введение — основной путь применения оксациллина в современной практике, преимущественно в стационарных условиях при тяжёлых стафилококковых инфекциях. Внутримышечное введение. Пероральный приём капсул — используется реже ввиду низкой биодоступности. Другие изоксазолилпенициллины (клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин), применяемые в ряде стран, структурно близки к оксациллину и представляют аналогичный путь экспозиции.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Оксациллин применяется преимущественно в стационарных условиях для лечения тяжёлых стафилококковых инфекций, при которых адекватных нестафилококковых альтернатив может быть немного. Аллергия на оксациллин создаёт клиническую проблему, особенно при эндокардите и остеомиелите, где длительная внутривенная терапия антистафилококковым пенициллином является стандартом лечения. В таких ситуациях альтернативами служат цефазолин (при отсутствии перекрёстной реактивности), ванкомицин или даптомицин.

Антистафилококковые пенициллины чаще других пенициллинов вызывают замедленные неиммунные реакции: острый интерстициальный нефрит (проявляется лихорадкой, эозинофилией, гематурией, повышением креатинина) и лекарственный гепатит. Эти осложнения не связаны с IgE-механизмом и данным тестом не выявляются, однако их следует отличать от истинной аллергии при принятии решения о замене препарата.

Перекрёстная реактивность:

Перекрёстная реактивность между оксациллином и другими изоксазолилпенициллинами (клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин) высока ввиду идентичной или очень сходной боковой цепи. Пациент с аллергией на оксациллин с высокой вероятностью реагирует на все препараты данной подгруппы. Перекрёстная реактивность с пенициллином G и аминопенициллинами (ампициллин, амоксициллин) зависит от того, направлена ли сенсибилизация на общие детерминанты β-лактамного ядра или на специфическую изоксазольную боковую цепь. Часть пациентов с селективной аллергией на оксациллин переносит пенициллин G и аминопенициллины, и наоборот. Параллельное тестирование с пенициллином G (c1) и амоксициллином (c56) позволяет определить профиль сенсибилизации.

Цефазолин — цефалоспорин первого поколения, наиболее часто рассматриваемый как альтернатива антистафилококковым пенициллинам, — имеет боковую цепь, отличную от оксациллина. В исследованиях показана хорошая переносимость цефазолина пациентами с аллергией на антистафилококковые пенициллины, однако индивидуальная оценка необходима. Перекрёстная реактивность с карбапенемами составляет менее 1 %, с монобактамами (азтреонам) — практически нулевой.

Типичные проявления:

Немедленные IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, анафилактический шок — развиваются в пределах часа после введения. Замедленные аллергические реакции (не выявляемые данным тестом): макулопапулёзная экзантема; в тяжёлых случаях — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром, AGEP. Замедленные неиммунные реакции, характерные для антистафилококковых пенициллинов (не выявляемые данным тестом): острый интерстициальный нефрит (лихорадка, эозинофилия, гематурия, повышение креатинина); лекарственный гепатит — чаще описан для флуклоксациллина, но встречается и при применении оксациллина.

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.