Уровень антинуклеарного фактора на HEp-2 клеточной линии (нРИФ) в крови

Уровень антинуклеарного фактора на клеточной линии HEp-2 методом нРИФ в крови представляет собой скрининговое исследование на антинуклеарные антитела. Антинуклеарные антитела, или АНФ, представляют собой гетерогенную группу аутоантител к структурам собственного клеточного ядра и связанным с ним внутриклеточным компонентам. Их появление отражает нарушение иммунологической толерантности, при котором иммунная система начинает распознавать собственные клеточные структуры как антигенные. Клеточная линия HEp-2 используется как чувствительная основа для выявления широкого спектра антинуклеарных антител. Метод нРИФ позволяет обнаружить аутоантительную реакцию и оценить её выраженность через титр. Титр не является прямой концентрацией антител: он показывает, при каком разведении сыворотки сохраняется выявляемая реакция. 
Анализ назначают при признаках возможного системного аутоиммунного процесса: длительной необъяснимой лихорадке, артралгиях или артрите, утренней скованности, фоточувствительных кожных высыпаниях, сыпи на лице, язвах слизистой оболочки рта, синдроме Рейно, выраженной сухости глаз и рта, необъяснимой цитопении, протеинурии, нефрите, серозитах, поражении лёгких, мышечной слабости или сочетании симптомов со стороны разных органов. В такой ситуации АНФ помогает определить, есть ли лабораторные признаки системной аутоиммунной реакции и требуется ли дальнейшее иммунологическое уточнение.

Клиническое значение

АНФ на HEp-2 имеет основное значение как первичный серологический тест при подозрении на системное аутоиммунное ревматическое заболевание. Результат особенно важен при сочетании признаков поражения разных органов: артрита или стойких артралгий, фоточувствительных кожных высыпаний, язв слизистой оболочки рта, синдрома Рейно, выраженной сухости глаз и рта, необъяснимой цитопении, протеинурии, нефрита, серозита, поражения лёгких или мышечной слабости. В такой клинической картине положительный АНФ помогает связать разрозненные симптомы с возможным системным иммунным процессом и обосновывает дальнейшее иммунологическое обследование.

Положительный АНФ отражает аутоантительную реакцию к внутриклеточным структурам, прежде всего к компонентам ядра и связанным с ним антигенам. При системных аутоиммунных заболеваниях иммунная система может образовывать антитела к ДНК, хроматину, рибонуклеопротеинам, центромерным белкам, ядрышковым структурам и цитоплазматическим антигенам. Разные группы таких аутоантител могут давать разные варианты свечения на HEp-2, но в данном лабораторном результате клинически оценивается уровень АНФ, выраженный через титр. Сам анализ не определяет конкретную антигенную мишень, поэтому для детализации нужны отдельные специфические тесты.  
Положительный АНФ не устанавливает диагноз самостоятельно. Антинуклеарные антитела могут выявляться при хронических инфекциях, аутоиммунном тиреоидите, аутоиммунных заболеваниях печени, онкологических заболеваниях, лекарственно-индуцированных аутоиммунных реакциях, у родственников пациентов с аутоиммунными болезнями и у части людей без системного ревматического заболевания. Чем ниже титр и чем меньше клинических признаков системного аутоиммунного процесса, тем осторожнее трактуют результат. Изолированная серопозитивность без симптомов не подтверждает системную красную волчанку, синдром Шегрена, системную склеродермию или другое заболевание соединительной ткани

Клиническое направление дальнейшего поиска зависит не от одного титра, а от ведущего синдрома. При сыпи, артрите, цитопении, протеинурии, нефрите или серозитах положительный АНФ поддерживает подозрение на системную красную волчанку и требует оценки антител к двухцепочечной ДНК, Sm-антигену, уровня комплемента и признаков поражения почек. При сухости глаз и рта результат сопоставляют с антителами к Ro/SSA и La/SSB. При синдроме Рейно, уплотнении кожи, телеангиэктазиях или лёгочном фиброзе уточняют антитела, связанные с системной склеродермией. При мышечной слабости и повышении мышечных ферментов проводят оценку миозит-специфических антител.

Отрицательный результат АНФ на HEp-2 снижает вероятность классической системной красной волчанки, особенно при отсутствии убедительных клинических признаков. При этом отрицательный АНФ не исключает все аутоиммунные заболевания и не должен прекращать обследование при стойком поражении почек, лёгких, кожи, мышц, сосудов, нервной системы или при выраженной многосистемной симптоматике. Антинуклеарные антитела могут не выявляться при раннем процессе, ограниченном органном поражении, редком аутоантительном профиле или на фоне уже проводимой иммуносупрессивной терапии.

АНФ не является основным показателем активности заболевания. Титр может сохраняться длительно, снижаться медленно или меняться независимо от самочувствия пациента. Для наблюдения за активностью системных аутоиммунных заболеваний используют клиническую динамику, общий анализ крови, анализ мочи, протеинурию, креатинин, комплемент, антитела к двухцепочечной ДНК, воспалительные маркёры и органоспецифические показатели. Поэтому АНФ имеет большее значение для первичного выявления аутоиммунного направления и выбора уточняющих тестов, чем для самостоятельного контроля течения болезни.

Что влияет на результат анализа

Клиническая значимость АНФ зависит от титра и исходной вероятности системного аутоиммунного заболевания. Низкие титры могут встречаться у людей без ревматического заболевания, особенно в старшем возрасте, после инфекций, при хронических воспалительных состояниях или других аутоиммунных процессах. Высокий титр при типичных симптомах имеет большее значение, но также требует уточнения конкретных антител и оценки поражения органов. На уровень АНФ могут влиять хронические вирусные и бактериальные инфекции, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунные заболевания печени, опухолевые заболевания, лекарственно-индуцированные аутоиммунные реакции и возрастная иммунная активация. Эти состояния могут сопровождаться серопозитивностью без системного ревматического заболевания, поэтому результат оценивают вместе с жалобами, данными осмотра и признаками органного поражения. На результат может влиять проводимое лечение. Системные глюкокортикоиды, цитостатические и другие иммуносупрессивные препараты, терапия, направленная на B-лимфоциты, внутривенный иммуноглобулин и плазмаферез способны менять выраженность циркулирующего аутоантительного ответа. Результат, полученный на фоне терапии, оценивают вместе с клинической картиной, активностью заболевания и данными органного обследования.