Для врача 
Уровень антигена фактора Виллебранда (VWF:Ag, %)
Информация об исследовании
Фактор Виллебранда представляет собой крупный мультимерный гликопротеин, который синтезируется эндотелиальными клетками сосудистой стенки и мегакариоцитами костного мозга. Результат исследования выражается в процентах относительно стандартного референсного уровня и обозначается аббревиатурой VWF:Ag. Тест оценивает именно количество белка (его антигенную массу), а не его функциональную активность, исследование показывает, сколько фактора Виллебранда присутствует в крови, но не даёт прямого ответа на вопрос о том, насколько эффективно этот белок выполняет свои биологические функции. Фактор Виллебранда играет двойную роль в системе гемостаза: он обеспечивает адгезию тромбоцитов к повреждённым участкам сосудистой стенки и служит белком-носителем для VIII фактора свёртывания крови, защищая его от преждевременного разрушения в кровотоке. Без достаточного количества этого белка нарушается первичное звено остановки кровотечения, а уровень VIII фактора вторично снижается, что может создавать клиническую картину, частично напоминающую гемофилию А.
Клиническое значение
Определение антигена фактора Виллебранда относится к базовым коагулологическим исследованиям при подозрении на болезнь Виллебранда — наследственное нарушение гемостаза, связанное с дефицитом или нарушением функции VWF. При 1-м типе обычно снижены и количество белка, и его активность; при 2-м типе количество антигена может быть нормальным или умеренно сниженным, но функция страдает сильнее; при 3-м типе фактор Виллебранда практически отсутствует в плазме. Поэтому VWF интерпретируют не изолированно, а вместе с активностью фактора Виллебранда, уровнем фактора VIII и соотношением активности к антигену. При необходимости дополнительно используют анализ мультимеров и другие специализированные тесты, которые помогают уточнить вариант заболевания.
VWF также может входить в обследование при подозрении на приобретённый синдром Виллебранда. Это состояние развивается не из-за наследственного дефекта, а на фоне других заболеваний: лимфопролиферативных и миелопролиферативных процессов, аутоиммунных нарушений, сердечно-сосудистых состояний с высоким сдвиговым напряжением, включая тяжёлый аортальный стеноз. Клинически приобретённый синдром может проявляться кожными геморрагиями, носовыми кровотечениями, меноррагиями и избыточной кровоточивостью после вмешательств. Для его оценки одного антигена недостаточно: результат VWF сопоставляют с активностью VWF, фактором VIII, отношением активности к антигену и, при необходимости, мультимерным анализом, поскольку при ряде вариантов прежде всего страдает функция и структура мультимеров, а не только количество белка.
Фактор Виллебранда относится к белкам острой фазы и чувствителен к состоянию сосудистого эндотелия. Его концентрация может повышаться при воспалении, инфекциях, стрессе, физической нагрузке, беременности, приёме эстрогенов, заболеваниях печени, сахарном диабете, атеросклерозе и ряде других состояний. Повышенный VWF может отражать эндотелиальную активацию и в исследованиях ассоциируется с сосудистыми событиями, но сам по себе не используется как самостоятельный тест для диагностики тромбоза или определения потребности в антитромботической терапии. При обследовании на болезнь Виллебранда временное повышение VWF особенно важно потому, что оно может скрывать лёгкий дефицит; при пограничных результатах анализ нередко повторяют вне воспаления, стресса, беременности и других временных влияний.
Уровень антигена фактора Виллебранда существенно зависит от группы крови пациента. У лиц с первой (O) группой крови концентрация белка физиологически ниже на 20–30% по сравнению с носителями других групп. Это обусловлено различиями в посттрансляционной модификации молекулы, а именно в характере углеводных цепей, влияющих на скорость её элиминации из кровотока. Кроме того, концентрация VWF:Ag варьирует в зависимости от возраста, гормонального статуса, физической активности и уровня стресса. Беременность сопровождается значительным физиологическим ростом уровня фактора Виллебранда, который может увеличиваться в два и более раза к третьему триместру. Все эти факторы должны приниматься во внимание при интерпретации результатов исследования лечащим врачом.
В клинической практике анализ на VWF:Ag назначается при обследовании пациентов с рецидивирующими кровотечениями неясной этиологии, при подготовке к оперативным вмешательствам у лиц с отягощённым геморрагическим анамнезом, а также для мониторинга эффективности заместительной терапии препаратами, содержащими фактор Виллебранда. Его результаты являются неотъемлемой частью расширенной коагулограммы и позволяют врачу принимать обоснованные решения относительно тактики лечения и профилактики кровотечений.
Особенности исследования
Результат данного исследования отражает только количество белка фактора Виллебранда, но не позволяет оценить, насколько хорошо этот белок выполняет свою работу, поэтому для полноценной диагностики необходимы дополнительные функциональные тесты. На уровень показателя могут влиять временные состояния организма: физическая нагрузка, стресс, воспалительные заболевания и приём некоторых лекарственных препаратов способны существенно повысить концентрацию белка и исказить картину. Группа крови пациента также оказывает значительное влияние на результат, и без учёта этого фактора интерпретация может быть ошибочной. При пограничных значениях нередко требуется повторное взятие крови в другой день, поскольку однократное измерение не всегда достоверно отражает истинный уровень белка. Окончательный диагноз не может быть установлен только на основании данного анализа: его результаты всегда оцениваются врачом в совокупности с клинической картиной и данными других лабораторных исследований системы свёртывания крови.
Когда назначают анализ
- Подозрение на болезнь Виллебранда — исследование уровня антигена фактора Виллебранда (VWF:Ag) является одним из ключевых тестов при первичной лабораторной оценке данного наследственного геморрагического заболевания
- Дифференциальная диагностика типов болезни Виллебранда — определение VWF:Ag в сочетании с оценкой активности фактора Виллебранда позволяет разграничить количественные и качественные дефекты (типы 1, 2 и 3)
- Рецидивирующий геморрагический синдром неясного генеза — повторяющиеся носовые кровотечения, меноррагии, длительные кровотечения после хирургических вмешательств или экстракции зубов, требующие исключения дефицита фактора Виллебранда
- Удлинение времени кровотечения или изолированное удлинение АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени), не объяснимое дефицитом других факторов свёртывания
- Мониторинг пациентов с установленным диагнозом болезни Виллебранда — контроль уровня VWF:Ag для оценки течения заболевания и корректировки терапевтической тактики
- Предоперационная оценка гемостаза у пациентов с подозрением на нарушение первичного звена свёртывания или отягощённым личным и семейным геморрагическим анамнезом
- Обследование при меноррагиях у женщин (обильных менструальных кровотечениях), когда гинекологические причины исключены и предполагается коагулопатия
- Дифференциальная диагностика с гемофилией А — поскольку фактор Виллебранда является белком-носителем фактора VIII, снижение VWF:Ag может сопровождаться вторичным снижением активности фактора VIII
- Оценка приобретённого синдрома Виллебранда — состояния, ассоциированного с лимфопролиферативными, миелопролиферативными заболеваниями, аутоиммунной патологией или аортальным стенозом
Как подготовиться к анализу
Общие требования:
- Кровь сдаётся строго натощак, после периода ночного голодания продолжительностью от 8 до 14 часов. В течение этого времени разрешается пить только чистую негазированную воду в умеренном количестве.
- Оптимальное время для взятия крови — с 8:00 до 11:00 утра. Уровень фактора Виллебранда подвержен суточным колебаниям, поэтому соблюдение утренних часов повышает точность результата.
- Перед процедурой рекомендуется спокойно посидеть в течение 15–20 минут, чтобы организм адаптировался к состоянию покоя. Это особенно важно для коагулологических исследований, поскольку физическое и эмоциональное напряжение способно существенно повышать уровень антигена фактора Виллебранда.
Диета:
- За сутки до исследования исключите из рациона жирную, жареную и острую пищу. Обильная жирная еда может вызвать хилёз сыворотки, то есть помутнение образца крови из-за избытка липидов, что затрудняет лабораторный анализ.
- Употребление алкоголя необходимо полностью прекратить не менее чем за 24 часа до сдачи крови.
Лекарственные препараты:
- Обязательно сообщите лечащему врачу обо всех принимаемых лекарственных средствах. Ряд препаратов способен влиять на уровень фактора Виллебранда. В частности, десмопрессин значительно повышает его концентрацию в крови. Эстрогенсодержащие препараты и оральные контрацептивы также могут изменять результат исследования.
- Решение об отмене или временной приостановке приёма любых лекарств принимает только врач. Самостоятельно прекращать терапию недопустимо.
Другие ограничения:
- За 24 часа до исследования следует воздержаться от интенсивных физических нагрузок, включая занятия спортом и тяжёлый физический труд. Даже умеренная активность может вызвать временное повышение уровня фактора Виллебранда в плазме.
- Курение необходимо исключить минимум за 30 минут до взятия крови. Никотин провоцирует выброс содержимого эндотелиальных клеток, что влияет на показатели свёртывающей системы.
- Постарайтесь избегать выраженного эмоционального напряжения накануне и в день исследования. Стрессовые реакции активируют симпатическую нервную систему и стимулируют высвобождение фактора Виллебранда из эндотелия сосудов.
- Женщинам важно учитывать фазу менструального цикла и при необходимости обсудить оптимальный день сдачи анализа с лечащим врачом.
Что означают результаты
Референсные значения
Антиген фактора Виллебранда (VWF:Ag) представляет собой количественный показатель, отражающий концентрацию белка фактора Виллебранда в плазме крови. Результат выражается в процентах от нормального содержания. Проще говоря, этот показатель демонстрирует, какая доля белка присутствует в крови пациента по сравнению со стандартным эталоном.
Референсные значения данного параметра могут существенно различаться в зависимости от лаборатории, используемой аналитической методики (иммунотурбидиметрия, иммуноферментный анализ, хемилюминесценция) и применяемых калибровочных стандартов. Ключевым фактором, определяющим индивидуальную норму, является группа крови пациента по системе АВ0.
Ориентировочные референсные диапазоны по группам крови:
| Группа крови (АВ0) | VWF:Ag, % от нормального содержания |
| 0 (I) | 42,0–140,8 |
| A (II), B (III), AB (IV) | 66,1–176,3 |
У носителей группы крови 0(I) концентрация антигена фактора Виллебранда физиологически ниже. Это обусловлено особенностями посттрансляционной модификации молекулы: характер углеводных цепей, определяемый группой крови, влияет на скорость элиминации белка из кровотока. Такое снижение не является патологией, однако может затруднять диагностику болезни Виллебранда лёгкой степени, поскольку пограничные значения у этих пациентов нередко попадают в «серую зону» интерпретации.
Помимо группы крови, на уровень VWF:Ag влияют возраст и пол пациента. С возрастом концентрация антигена имеет тенденцию к нарастанию. У новорождённых уровень может быть физиологически повышен (до 200%), что связано с особенностями неонатального гемостаза и не требует специальной коррекции. При интерпретации результата следует ориентироваться исключительно на референсные значения, указанные лабораторией, выполнившей исследование.
Причины повышения
Повышение уровня антигена фактора Виллебранда указывает на усиленный выброс данного белка из эндотелиальных клеток или тромбоцитов либо на хроническую стимуляцию сосудистого эндотелия. Это может наблюдаться при целом ряде клинических ситуаций.
Острые и хронические воспалительные процессы. Фактор Виллебранда является белком острой фазы, поэтому его концентрация закономерно возрастает при системном воспалении, инфекционных заболеваниях и сепсисе.
Эндотелиальная дисфункция. Повреждение сосудистого эндотелия при атеросклерозе, сахарном диабете, артериальной гипертензии и васкулитах приводит к усиленному высвобождению VWF из телец Вейбеля–Паладе. Иначе говоря, повреждённая внутренняя выстилка сосудов начинает «выбрасывать» в кровь избыточное количество белка.
Злокачественные новообразования. Ряд онкологических заболеваний сопровождается повышением VWF:Ag вследствие паранеопластической активации эндотелия и системы гемостаза.
Заболевания печени. Несмотря на то что печень участвует в клиренсе фактора Виллебранда, при циррозе и тяжёлой печёночной патологии наблюдается парадоксальное повышение VWF:Ag, обусловленное снижением его деградации и портальной гипертензией.
Беременность и применение эстрогенов. Физиологическое нарастание уровня VWF:Ag отмечается начиная со второго триместра и достигает максимума к моменту родов. Приём эстрогенсодержащих контрацептивов и заместительная гормональная терапия также повышают концентрацию белка.
Тромботические микроангиопатии. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ассоциированная с дефицитом ADAMTS13) и гемолитико-уремический синдром могут сопровождаться значительным повышением антигена фактора Виллебранда как маркера эндотелиального повреждения.
Физический и эмоциональный стресс. Адренергическая стимуляция вызывает транзиторный выброс VWF из эндотелиального депо. Интенсивная физическая нагрузка, острый стресс и даже процедура венепункции при длительном наложении жгута способны временно повысить уровень показателя.
Причины понижения
Снижение уровня антигена фактора Виллебранда свидетельствует о нарушении его синтеза, секреции или ускоренном потреблении и является ключевым лабораторным признаком ряда геморрагических состояний.
Болезнь Виллебранда. Наиболее распространённое наследственное нарушение гемостаза. Заболевание подразделяется на три основных типа, каждый из которых имеет свои лабораторные особенности и требует различной тактики ведения.
Тип 1 болезни Виллебранда является наиболее частым вариантом и связан с частичным количественным снижением фактора Виллебранда при сохранении его основной функции. Обычно при этом пропорционально снижены VWF и активность VWF, а соотношение активности к антигену остаётся относительно сохранным. Диагностическая оценка зависит не только от цифры VWF, но и от выраженности кровоточивости, семейного анамнеза, группы крови, уровня активности VWF и фактора VIII. Пограничные значения требуют осторожной интерпретации и нередко повторного исследования, поскольку VWF является белком острой фазы и может меняться под влиянием стресса, воспаления, беременности, эстрогенов и физической нагрузки.
Тип 2 составляет около 20% случаев и отличается качественными дефектами фактора Виллебранда. Для этого типа характерно несоответствие результатов антигенного и функционального тестов: содержание антигена оказывается выше, чем можно ожидать по данным тестов активности. Выделяют четыре подтипа, различающихся по механизму нарушения. Подтип 2A связан с дефицитом крупных мультимеров VWF в плазме. Подтип 2B обусловлен повышенной аффинностью белка к рецепторам гликопротеина 1b тромбоцитов, что приводит к спонтанному связыванию и потреблению наиболее активных мультимеров. Подтип 2M характеризуется нарушением взаимодействия фактора Виллебранда с рецепторами тромбоцитов при сохранном мультимерном спектре. Подтип 2N отличается нарушением функции переноса фактора VIII, что клинически может имитировать лёгкую гемофилию А. Пациенты со вторым типом имеют более высокий риск кровотечений по сравнению с первым типом.
Тип 3 представляет собой крайне редкое аутосомно-рецессивное нарушение, при котором фактор Виллебранда практически не выявляется (VWF:Ag менее 5 МЕ/дл), а уровень фактора VIII значительно снижен. Клинические проявления наиболее тяжёлые.
Приобретённый синдром Виллебранда может развиваться на фоне лимфопролиферативных заболеваний, моноклональных гаммапатий, миелопролиферативных неоплазий, аутоиммунных процессов, гипотиреоза и состояний с высоким сдвиговым напряжением крови, включая тяжёлый аортальный стеноз. Механизмы включают аутоантитела к VWF, ускоренный клиренс, адсорбцию белка на опухолевых клетках и потерю наиболее крупных мультимеров. При этом VWF отражает только количество белка и не всегда полностью показывает тяжесть приобретённого дефекта. Поэтому при подозрении на приобретённый синдром Виллебранда результат антигена оценивают вместе с активностью VWF, фактором VIII, соотношением активности к антигену и, при необходимости, мультимерным анализом.
Группа крови 0(I). Физиологически сниженный уровень VWF:Ag у этих пациентов не является патологией, однако может затруднять диагностику лёгких форм болезни Виллебранда.
Гипотиреоз. Дефицит тиреоидных гормонов ассоциирован с уменьшением синтеза фактора Виллебранда эндотелиальными клетками.
Факторы, влияющие на результат
Точность определения уровня антигена фактора Виллебранда в значительной мере зависит от преаналитических условий. Интенсивная физическая нагрузка, острый стресс и даже процедура венепункции при длительном наложении жгута способны вызвать транзиторное повышение VWF:Ag, что приведёт к ложнонормальному результату у пациентов с болезнью Виллебранда.
Приём эстрогенсодержащих контрацептивов и заместительная гормональная терапия повышают уровень фактора Виллебранда и могут маскировать его дефицит. Аналогичный эффект оказывает десмопрессин (DDAVP), поэтому перед проведением исследования необходимо уточнить факт его применения. Фаза менструального цикла у женщин репродуктивного возраста также влияет на результат.
Образец крови следует забирать в строгом соответствии с инструкциями лаборатории: используется цитратная плазма, а нарушение соотношения крови и антикоагулянта, гемолиз, липемия или длительное хранение пробирки при неправильном температурном режиме способны исказить результат. Повторные исследования рекомендуется выполнять в одних и тех же условиях для обеспечения корректного динамического сравнения.
Исследование VWF:Ag определяет концентрацию белка фактора Виллебранда в плазме методом иммуноанализа и отражает его количественное содержание независимо от функциональной активности. Снижение показателя совместимо с болезнью Виллебранда количественного типа (1 и 3), повышение обычно сопровождает острофазовые реакции, воспаление, беременность, эндотелиальное повреждение. Сам по себе VWF:Ag не служит самостоятельным критерием диагноза и оценивается совместно с активностью фактора Виллебранда (VWF:RCo или VWF:GPIbM) и активностью фактора VIII.
VWF:Ag отражает количество молекул фактора Виллебранда в плазме, тогда как тесты активности (VWF:RCo, VWF:GPIbM, VWF:CB) характеризуют его функциональную способность связываться с тромбоцитами и коллагеном. Соотношение активности к антигену помогает разграничить количественный дефицит (тип 1, 3) и качественные варианты болезни Виллебранда (тип 2), при которых функция снижена непропорционально содержанию белка. Полноценная интерпретация опирается на сопоставление обоих параметров с активностью фактора VIII.
Определение VWF:Ag применяется при подозрении на болезнь Виллебранда у пациентов с геморрагическим синдромом — носовыми, дёсневыми, меноррагическими кровотечениями, гематомами, послеоперационной кровоточивостью. Исследование также входит в обследование при семейном анамнезе нарушений гемостаза, оценке приобретённого синдрома Виллебранда на фоне лимфопролиферативных, аутоиммунных, сердечно-сосудистых заболеваний. Повышенные значения VWF:Ag совместимы с активацией эндотелия при воспалении, тромботической микроангиопатии, атеросклерозе и могут учитываться при оценке сосудистого риска.
Да, группа крови по системе AB0 ассоциирована с уровнем VWF:Ag: у носителей группы 0(I) концентрация антигена фактора Виллебранда обычно ниже, чем у лиц с группами A, B и AB. Эта особенность связана с различиями в гликозилировании молекулы и скорости её клиренса. При пограничных значениях VWF:Ag учёт групповой принадлежности позволяет корректнее интерпретировать результат и снижает вероятность гипердиагностики лёгкой формы болезни Виллебранда у пациентов с группой 0(I).
Повышение VWF:Ag совместимо с реакцией острой фазы и активацией эндотелия: воспалительные процессы, инфекции, травмы, хирургические вмешательства, беременность, приём эстрогенов, физическая нагрузка, стресс. Стойко высокие значения встречаются при сахарном диабете, атеросклерозе, артериальной гипертензии, онкологических и аутоиммунных заболеваниях, тромботической микроангиопатии. Повышенный VWF:Ag рассматривается как маркёр эндотелиальной дисфункции, однако самостоятельным диагностическим критерием не служит и оценивается в клиническом контексте совместно с другими показателями гемостаза и воспаления.
Для диагностики болезни Виллебранда VWF:Ag дополняется тестами активности фактора Виллебранда (VWF:RCo, VWF:GPIbM или VWF:CB) и определением активности фактора VIII. Соотношение активность/антиген помогает разграничить количественные и качественные дефекты. При подозрении на тип 2 применяются мультимерный анализ, тест связывания с фактором VIII (VWF:FVIIIB), агрегация тромбоцитов с ристоцетином. Базовая коагулограмма (АЧТВ, ПВ, фибриноген) и общий анализ крови с подсчётом тромбоцитов используются для исключения сопутствующих нарушений гемостаза.
Стоимость исследования
биоматериала 240 ₽
биоматериала 240 ₽