Уровень антигена фактора Виллебранда (VWF:Ag, %)

• Подозрение на болезнь Виллебранда — исследование уровня антигена фактора Виллебранда (VWF:Ag) является одним из ключевых тестов при первичной лабораторной оценке данного наследственного геморрагического заболевания
• Дифференциальная диагностика типов болезни Виллебранда — определение VWF:Ag в сочетании с оценкой активности фактора Виллебранда позволяет разграничить количественные и качественные дефекты (типы 1, 2 и 3)
• Рецидивирующий геморрагический синдром неясного генеза — повторяющиеся носовые кровотечения, меноррагии, длительные кровотечения после хирургических вмешательств или экстракции зубов, требующие исключения дефицита фактора Виллебранда
• Удлинение времени кровотечения или изолированное удлинение АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени), не объяснимое дефицитом других факторов свёртывания
• Мониторинг пациентов с установленным диагнозом болезни Виллебранда — контроль уровня VWF:Ag для оценки течения заболевания и корректировки терапевтической тактики
• Предоперационная оценка гемостаза у пациентов с подозрением на нарушение первичного звена свёртывания или отягощённым личным и семейным геморрагическим анамнезом
• Обследование при меноррагиях у женщин (обильных менструальных кровотечениях), когда гинекологические причины исключены и предполагается коагулопатия
• Дифференциальная диагностика с гемофилией А — поскольку фактор Виллебранда является белком-носителем фактора VIII, снижение VWF:Ag может сопровождаться вторичным снижением активности фактора VIII
• Оценка приобретённого синдрома Виллебранда — состояния, ассоциированного с лимфопролиферативными, миелопролиферативными заболеваниями, аутоиммунной патологией или аортальным стенозом

Общие требования:

• Кровь сдаётся строго натощак, после периода ночного голодания продолжительностью от 8 до 14 часов. В течение этого времени разрешается пить только чистую негазированную воду в умеренном количестве.
• Оптимальное время для взятия крови — с 8:00 до 11:00 утра. Уровень фактора Виллебранда подвержен суточным колебаниям, поэтому соблюдение утренних часов повышает точность результата.
• Перед процедурой рекомендуется спокойно посидеть в течение 15–20 минут, чтобы организм адаптировался к состоянию покоя. Это особенно важно для коагулологических исследований, поскольку физическое и эмоциональное напряжение способно существенно повышать уровень антигена фактора Виллебранда.

Диета:

• За сутки до исследования исключите из рациона жирную, жареную и острую пищу. Обильная жирная еда может вызвать хилёз сыворотки, то есть помутнение образца крови из-за избытка липидов, что затрудняет лабораторный анализ.
• Употребление алкоголя необходимо полностью прекратить не менее чем за 24 часа до сдачи крови.

Лекарственные препараты:

• Обязательно сообщите лечащему врачу обо всех принимаемых лекарственных средствах. Ряд препаратов способен влиять на уровень фактора Виллебранда. В частности, десмопрессин значительно повышает его концентрацию в крови. Эстрогенсодержащие препараты и оральные контрацептивы также могут изменять результат исследования.
• Решение об отмене или временной приостановке приёма любых лекарств принимает только врач. Самостоятельно прекращать терапию недопустимо.

Другие ограничения:

• За 24 часа до исследования следует воздержаться от интенсивных физических нагрузок, включая занятия спортом и тяжёлый физический труд. Даже умеренная активность может вызвать временное повышение уровня фактора Виллебранда в плазме.
• Курение необходимо исключить минимум за 30 минут до взятия крови. Никотин провоцирует выброс содержимого эндотелиальных клеток, что влияет на показатели свёртывающей системы.
• Постарайтесь избегать выраженного эмоционального напряжения накануне и в день исследования. Стрессовые реакции активируют симпатическую нервную систему и стимулируют высвобождение фактора Виллебранда из эндотелия сосудов.
• Женщинам важно учитывать фазу менструального цикла и при необходимости обсудить оптимальный день сдачи анализа с лечащим врачом.

Референсные значения

Антиген фактора Виллебранда (VWF:Ag) представляет собой количественный показатель, отражающий концентрацию белка фактора Виллебранда в плазме крови. Результат выражается в процентах от нормального содержания. Проще говоря, этот показатель демонстрирует, какая доля белка присутствует в крови пациента по сравнению со стандартным эталоном.

Референсные значения данного параметра могут существенно различаться в зависимости от лаборатории, используемой аналитической методики (иммунотурбидиметрия, иммуноферментный анализ, хемилюминесценция) и применяемых калибровочных стандартов. Ключевым фактором, определяющим индивидуальную норму, является группа крови пациента по системе АВ0.

Ориентировочные референсные диапазоны по группам крови:

У носителей группы крови 0(I) концентрация антигена фактора Виллебранда физиологически ниже. Это обусловлено особенностями посттрансляционной модификации молекулы: характер углеводных цепей, определяемый группой крови, влияет на скорость элиминации белка из кровотока. Такое снижение не является патологией, однако может затруднять диагностику болезни Виллебранда лёгкой степени, поскольку пограничные значения у этих пациентов нередко попадают в «серую зону» интерпретации.

Помимо группы крови, на уровень VWF:Ag влияют возраст и пол пациента. С возрастом концентрация антигена имеет тенденцию к нарастанию. У новорождённых уровень может быть физиологически повышен (до 200%), что связано с особенностями неонатального гемостаза и не требует специальной коррекции. При интерпретации результата следует ориентироваться исключительно на референсные значения, указанные лабораторией, выполнившей исследование.

Причины повышения

Повышение уровня антигена фактора Виллебранда указывает на усиленный выброс данного белка из эндотелиальных клеток или тромбоцитов либо на хроническую стимуляцию сосудистого эндотелия. Это может наблюдаться при целом ряде клинических ситуаций.

Острые и хронические воспалительные процессы. Фактор Виллебранда является белком острой фазы, поэтому его концентрация закономерно возрастает при системном воспалении, инфекционных заболеваниях и сепсисе.

Эндотелиальная дисфункция. Повреждение сосудистого эндотелия при атеросклерозе, сахарном диабете, артериальной гипертензии и васкулитах приводит к усиленному высвобождению VWF из телец Вейбеля–Паладе. Иначе говоря, повреждённая внутренняя выстилка сосудов начинает «выбрасывать» в кровь избыточное количество белка.

Злокачественные новообразования. Ряд онкологических заболеваний сопровождается повышением VWF:Ag вследствие паранеопластической активации эндотелия и системы гемостаза.

Заболевания печени. Несмотря на то что печень участвует в клиренсе фактора Виллебранда, при циррозе и тяжёлой печёночной патологии наблюдается парадоксальное повышение VWF:Ag, обусловленное снижением его деградации и портальной гипертензией.

Беременность и применение эстрогенов. Физиологическое нарастание уровня VWF:Ag отмечается начиная со второго триместра и достигает максимума к моменту родов. Приём эстрогенсодержащих контрацептивов и заместительная гормональная терапия также повышают концентрацию белка.

Тромботические микроангиопатии. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ассоциированная с дефицитом ADAMTS13) и гемолитико-уремический синдром могут сопровождаться значительным повышением антигена фактора Виллебранда как маркера эндотелиального повреждения.

Физический и эмоциональный стресс. Адренергическая стимуляция вызывает транзиторный выброс VWF из эндотелиального депо. Интенсивная физическая нагрузка, острый стресс и даже процедура венепункции при длительном наложении жгута способны временно повысить уровень показателя.

Причины понижения

Снижение уровня антигена фактора Виллебранда свидетельствует о нарушении его синтеза, секреции или ускоренном потреблении и является ключевым лабораторным признаком ряда геморрагических состояний.

Болезнь Виллебранда. Наиболее распространённое наследственное нарушение гемостаза. Заболевание подразделяется на три основных типа, каждый из которых имеет свои лабораторные особенности и требует различной тактики ведения.

Тип 1 составляет 70–80% всех случаев и характеризуется частичным снижением уровня нормально функционирующего фактора Виллебранда. Содержание антигена и активность снижены в равной степени, обычно в диапазоне от 15% до 60% от нормального уровня. Клинические проявления, как правило, лёгкие или умеренные. Генетически выделяют две подгруппы: аномалии, связанные с геном VWF (нарушение синтеза, хранения, секреции или ускоренный клиренс белка), и аномалии, не связанные с этим геном.

Тип 2 составляет около 20% случаев и отличается качественными дефектами фактора Виллебранда. Для этого типа характерно несоответствие результатов антигенного и функционального тестов: содержание антигена оказывается выше, чем можно ожидать по данным тестов активности. Выделяют четыре подтипа, различающихся по механизму нарушения. Подтип 2A связан с дефицитом крупных мультимеров VWF в плазме. Подтип 2B обусловлен повышенной аффинностью белка к рецепторам гликопротеина 1b тромбоцитов, что приводит к спонтанному связыванию и потреблению наиболее активных мультимеров. Подтип 2M характеризуется нарушением взаимодействия фактора Виллебранда с рецепторами тромбоцитов при сохранном мультимерном спектре. Подтип 2N отличается нарушением функции переноса фактора VIII, что клинически может имитировать лёгкую гемофилию А. Пациенты со вторым типом имеют более высокий риск кровотечений по сравнению с первым типом.

Тип 3 представляет собой крайне редкое аутосомно-рецессивное нарушение, при котором фактор Виллебранда практически не выявляется (VWF:Ag менее 5 МЕ/дл), а уровень фактора VIII значительно снижен. Клинические проявления наиболее тяжёлые.

Приобретённый синдром Виллебранда. Развивается на фоне лимфопролиферативных заболеваний, моноклональных гаммапатий, миелопролиферативных неоплазий, аутоиммунных расстройств, гипотиреоза и некоторых пороков сердца, в частности аортального стеноза. Механизм связан с образованием аутоантител к VWF и его ускоренным клиренсом, адсорбцией белка на опухолевых клетках или ускоренным протеолизом высокомолекулярных мультимеров.

Группа крови 0(I). Физиологически сниженный уровень VWF:Ag у этих пациентов не является патологией, однако может затруднять диагностику лёгких форм болезни Виллебранда.

Гипотиреоз. Дефицит тиреоидных гормонов ассоциирован с уменьшением синтеза фактора Виллебранда эндотелиальными клетками.

Факторы, влияющие на результат

Точность определения уровня антигена фактора Виллебранда в значительной мере зависит от преаналитических условий. Интенсивная физическая нагрузка, острый стресс и даже процедура венепункции при длительном наложении жгута способны вызвать транзиторное повышение VWF:Ag, что приведёт к ложнонормальному результату у пациентов с болезнью Виллебранда.

Приём эстрогенсодержащих контрацептивов и заместительная гормональная терапия повышают уровень фактора Виллебранда и могут маскировать его дефицит. Аналогичный эффект оказывает десмопрессин (DDAVP), поэтому перед проведением исследования необходимо уточнить факт его применения. Фаза менструального цикла у женщин репродуктивного возраста также влияет на результат.

Образец крови следует забирать в строгом соответствии с инструкциями лаборатории: используется цитратная плазма, а нарушение соотношения крови и антикоагулянта, гемолиз, липемия или длительное хранение пробирки при неправильном температурном режиме способны исказить результат. Повторные исследования рекомендуется выполнять в одних и тех же условиях для обеспечения корректного динамического сравнения.

Важно

Результат определения уровня антигена фактора Виллебранда (VWF:Ag) не является самостоятельным диагнозом и должен интерпретироваться исключительно квалифицированным врачом: гематологом, специалистом по гемостазу или лечащим клиницистом. Корректная оценка требует сопоставления с клинической картиной, анамнезом кровоточивости, группой крови, а также результатами других коагулологических исследований, включая определение ристоцетин-кофакторной активности (VWF:RCo), мультимерный анализ фактора Виллебранда и показатели агрегации тромбоцитов. Изолированная интерпретация одного лабораторного параметра без учёта комплекса клинических и лабораторных данных может привести к диагностическим ошибкам.