Наследственная тромбофилия, сокращённая панель: F2 и F5

Исследование определяет два распространённых генетических варианта наследственной тромбофилии: F5 Leiden, c.1601G>A (1691G>A), rs6025, и *F2 c.97G>A (20210G>A), rs1799963 . Оба варианта связаны прежде всего с повышенной предрасположенностью к венозной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию лёгочной артерии. Анализ используется для оценки наследственной составляющей тромботического риска при ранних, повторных или семейных случаях венозного тромбоза и в ситуациях, когда генетическая предрасположенность может сочетаться с приобретёнными факторами риска. Ген F5 кодирует фактор V свёртывания крови, который после активации участвует в образовании тромбина. В норме активированный фактор V своевременно расщепляется активированным протеином C, благодаря чему интенсивность коагуляционного каскада ограничивается. При варианте Leiden изменяется участок фактора V, необходимый для его нормальной инактивации, поэтому фактор Va дольше сохраняет прокоагулянтную активность. Возникающая резистентность к активированному протеину C способствует усиленному образованию тромбина и повышает вероятность венозного тромбоза. Ген F2 кодирует протромбин, из которого образуется тромбин, центральный фермент коагуляционного каскада. Вариант F2 20210G>A расположен в 3'-нетранслируемой области гена и связан с повышенным уровнем протромбина в плазме. Увеличение доступности протромбина создаёт условия для более интенсивного образования тромбина при активации свёртывания. Совместное наличие F5 Leiden и F2 20210G>A усиливает наследственную предрасположенность, поскольку одновременно затрагивает два механизма, определяющих образование и сохранение активности тромбина.

Клиническое значение

При венозном тромбозе или тромбоэмболии лёгочной артерии в молодом возрасте, повторных эпизодах, необычной локализации тромбоза или выраженной семейной отягощённости исследование помогает выявить две наиболее известные генетические причины наследственной предрасположенности к венозной тромбоэмболии. F5 Leiden формирует устойчивость активированного фактора V к инактивации протеином C, а F2 20210G>A способствует повышению уровня протромбина. Выявленный вариант позволяет подтвердить наличие врождённого фактора риска и сопоставить его с возрастом первого эпизода, количеством тромбозов, семейным анамнезом и обстоятельствами их возникновения. Наиболее убедительная клиническая связь обоих вариантов установлена для венозной тромбоэмболии, тогда как их вклад в инфаркт миокарда и ишемический инсульт значительно менее выражен и не определяет основную диагностическую задачу панели. 
Выраженность наследственной предрасположенности зависит от генотипа и сочетания с приобретёнными факторами риска. Гетерозиготное носительство F5 Leiden или F2 20210G>A увеличивает вероятность венозного тромбоза, при этом заболевание развивается далеко не у каждого носителя. Более высокий риск характерен для гомозиготного F5 Leiden, а также для сочетанного носительства вариантов F5 Leiden и F2 20210G>A. Клиническое проявление наследственной тромбофилии особенно вероятно при присоединении временных или постоянных факторов, способствующих венозному застою или активации коагуляции, включая хирургические вмешательства, длительную иммобилизацию, беременность, послеродовый период и применение эстрогенсодержащих препаратов. Генетический результат в этих ситуациях дополняет индивидуальную оценку риска и сам по себе не определяет необходимость антикоагулянтной терапии. 
При планировании беременности или использовании эстрогенсодержащих препаратов результат приобретает наибольшую клиническую значимость у женщин с личным или выраженным семейным анамнезом венозной тромбоэмболии либо с уже известным семейным вариантом F2 или F5. Беременность, послеродовый период и воздействие эстрогенов самостоятельно повышают вероятность венозного тромбоза, а наследственная тромбофилия может дополнительно усиливать этот риск. Результат учитывают вместе с перенесёнными тромбозами, семейным анамнезом и другими клиническими факторами при выборе профилактической тактики. 
При семейных случаях венозной тромбоэмболии исследование может применяться для целенаправленного поиска известного варианта у кровных родственников, если результат способен повлиять на профилактику в ситуациях повышенного риска. Генотип сохраняется в течение жизни, поэтому повторное исследование тех же вариантов не требуется. Отрицательный результат исключает наличие исследованных F5 Leiden и F2 20210G>A, но не охватывает другие наследственные и приобретённые причины венозного тромбоза, поскольку сокращённая панель исследует только два конкретных генетических варианта.

Что влияет на результат

После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ДНК клеток периферической крови может соответствовать генотипу донора. При исследовании наследственных вариантов F2 и F5 у реципиента перенесённую трансплантацию необходимо учитывать при выборе биологического материала.