Для врача 
Тромбозы: расширенная панель (гены F2, F5, MTHFR, MTRR, MTR)
Информация об исследовании
Расширенная панель для выявления предрасположенности к тромбозам включает анализ ряда генов, которые играют ключевую роль в регуляции коагуляции крови, метаболизма гомоцистеина и других процессов. Это гены F2, F5, MTHFR, MTR, MTRR.
1. F2 (ген протромбина) - этот ген кодирует протромбин, который превращается в тромбин, катализирующий образование фибрина — основного компонента тромба. При мутация G20210A в гене F2 происходит замена гуанина (G) на аденин (A) в положении 20210. Эта мутация увеличивает уровень протромбина в крови, что способствует гиперкоагуляции и повышенному риску тромбозов, особенно венозных. Данная мутация значительно повышает риск венозных тромбоэмболий (ВТЭ), в том числе тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).
2. F5 (ген фактора V Лейдена) - этот ген кодирует фактор V, который участвует в активации протромбина. Мутация в этом гене приводит к нарушению инактивации фактора V и, как следствие, повышенной свертываемости крови. При мутации R506Q (фактор V Лейден) происходит замена аргинина на глутамин в положении 506 приводит к резистентности фактора V к протеину C, что затрудняет остановку коагуляции. Носители мутации более подвержены развитию ВТЭ. Риск увеличивается в несколько раз у гетерозиготных носителей и значительно выше у гомозиготных.
3. MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) -этот фермент участвует в метаболизме фолатов и преобразовании гомоцистеина в метионин. Нарушения в этом гене могут привести к гипергомоцистеинемии, которая является независимым фактором риска тромбозов. Мутации C677T и A1298C наиболее часто ассоциируются с пониженной активностью MTHFR и увеличением уровня гомоцистеина. Повышенный уровень гомоцистеина может повлиять на повреждение эндотелия сосудов и активацию свертывания крови, что увеличивает риск тромбозов.
4. MTR (метионинсинтаза) - этот фермент также участвует в метаболизме гомоцистеина и витамина B12. Нарушение работы MTR может способствовать накоплению гомоцистеина в крови. Мутация A2756G - вариант A2756G ассоциирован с изменением активности фермента, что может повлиять на уровень гомоцистеина. Повышенные уровни гомоцистеина могут негативно влиять на сосуды, что способствует развитию тромбозов, особенно при других сопутствующих факторах.
5. MTRR (метилентетрагидрофолатредуктаза редуктаза) - этот фермент необходим для восстановления активной формы витамина B12, которая участвует в превращении гомоцистеина в метионин. Мутация A66G может повлиять на активность фермента, что приводит к нарушению метаболизма гомоцистеина.
Взаимодействие мутаций и клиническая значимость:
Мутации в этих генах могут действовать синергически, увеличивая риск тромбозов при наличии нескольких неблагоприятных вариантов. Особенно важен учет факторов, таких как:
Возраст
Пол (у женщин риск выше из-за влияния гормонов, например, при использовании оральных контрацептивов)
Курение
Избыточный вес
Иммобилизация или хирургические вмешательства.
Клинические рекомендации:
Люди с выявленными мутациями могут нуждаться в изменении образа жизни (диета, физическая активность, отказ от курения).
В некоторых случаях может быть показано применение антикоагулянтов или контроль уровня гомоцистеина с помощью витаминов (фолаты, B12, B6).
Когда назначают анализ
Панель выявляет носительство полиморфизмов в генах факторов свёртывания F2 (протромбин) и F5 (фактор Лейдена), а также в генах ферментов фолатного цикла MTHFR, MTRR, MTR. Совокупность этих вариантов характеризует наследственную составляющую риска венозных тромбозов и нарушений обмена гомоцистеина. Результат отражает генетическую предрасположенность, но не служит самостоятельным критерием диагноза тромбофилии: интерпретация совмещается с клинической картиной, семейным анамнезом и коагулологическими показателями.
Расширенный вариант дополнительно включает гены фолатного цикла MTRR и MTR помимо F2, F5 и MTHFR, входящих в базовую панель. Такое сочетание охватывает как тромбогенные полиморфизмы (протромбин, фактор Лейдена), так и варианты, влияющие на метаболизм гомоцистеина. Повышенный гомоцистеин совместим с дополнительным сосудистым риском, поэтому одновременная оценка пяти генов даёт более полную картину наследственного фона при планировании беременности, обследовании по поводу привычного невынашивания или эпизодов венозного тромбоза в анамнезе.
Исследование рассматривается у лиц с эпизодом венозного тромбоза в молодом возрасте, тромбозами необычной локализации, отягощённым семейным анамнезом по тромбоэмболическим осложнениям, привычным невынашиванием беременности, тяжёлыми гестационными осложнениями в анамнезе. Назначение и интерпретацию выполняет гематолог, врач-генетик или акушер-гинеколог с учётом клинической ситуации, возраста, сопутствующих факторов риска и результатов коагулограммы. Носительство полиморфизмов не равнозначно заболеванию и оценивается в комплексе.
Повторное генотипирование обычно не требуется: последовательность ДНК не меняется в течение жизни, и однократно полученный результат по F2, F5, MTHFR, MTRR и MTR сохраняет силу. Пересдача может обсуждаться при сомнениях в идентификации образца или технических ошибках преаналитического этапа. Динамическому контролю подлежат функциональные показатели — коагулограмма, D-димер, уровень гомоцистеина, — а не сами генетические варианты. Решение о дополнительных исследованиях принимает лечащий врач.
Тактика при носительстве полиморфизмов MTHFR, MTRR, MTR определяется лечащим врачом — гематологом, генетиком или акушером-гинекологом — с учётом уровня гомоцистеина, клинической ситуации, репродуктивных планов и сопутствующих факторов. Сами по себе варианты фолатного цикла не служат самостоятельным критерием диагноза и оцениваются совместно с биохимическими маркёрами обмена фолатов и витамина B12. Генетический результат сохраняет значение пожизненно и используется как фоновая характеристика индивидуального риска.
Носительство протромбинового варианта F2 и фактора Лейдена F5 совместимо с повышенным риском венозных тромбоэмболических осложнений, в том числе в период беременности и послеродовом периоде. Конкретная оценка риска и тактика ведения определяются акушером-гинекологом совместно с гематологом и зависят от анамнеза, гетеро- или гомозиготного носительства, сочетания нескольких вариантов, возраста и сопутствующих состояний. Генетический результат используется как один из компонентов индивидуального прогноза.
Стоимость исследования
биоматериала 240 ₽