Тромбоцитопения врожденная, ген MPL м.

Ген MPL кодирует рецептор тромбопоэтина, белок на поверхности кроветворных стволовых клеток и мегакариоцитов костного мозга. Связывание тромбопоэтина с рецептором запускает внутриклеточные сигналы, которые поддерживают выживание стволовых клеток и стимулируют созревание мегакариоцитов, дающих начало тромбоцитам. Наследственные мутации, разрушающие структуру или функцию рецептора, делают клетки нечувствительными к тромбопоэтину: мегакариоциты практически не образуются, выработка тромбоцитов резко падает, а со временем истощается и весь пул стволовых клеток. Исследование выявляет такие герминальные мутации гена MPL в ДНК, выделенной из клеток крови, то есть изменения, присутствующие во всех клетках организма с рождения.

Мутации в обеих копиях гена MPL вызывают врожденную амегакариоцитарную тромбоцитопению (CAMT), редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Оно проявляется уже в период новорожденности тяжелой тромбоцитопенией с петехиями и кровоизлияниями, при этом уровень тромбопоэтина в крови высокий, а мегакариоциты в костном мозге почти отсутствуют. Обнаружение мутаций подтверждает диагноз и позволяет отличить CAMT от иммунной тромбоцитопении новорожденных и других наследственных тромбоцитопений, включая синдром TAR и синдром Вискотта–Олдрича, которые требуют иной тактики. Характер мутации связан с течением болезни: варианты с полной потерей функции рецептора (тип I) сопровождаются стойко низким уровнем тромбоцитов и ранним истощением кроветворения, варианты с остаточной активностью рецептора (тип II) допускают временное улучшение показателей на первом году жизни. Без лечения заболевание прогрессирует до апластической анемии с поражением всех ростков кроветворения и повышает риск миелодиспластического синдрома и острого лейкоза. Молекулярно подтвержденный диагноз служит основанием для планирования трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, единственного метода излечения, до развития тяжелой аплазии и осложнений.

Результат используется и при медико-генетическом консультировании семьи. Родители больного ребенка являются носителями одной мутантной копии гена и обычно здоровы, однако при каждой беременности риск рождения ребенка с CAMT составляет 25%. Знание конкретных семейных мутаций позволяет обследовать братьев и сестер пациента, в том числе при подборе родственного донора для трансплантации, и провести пренатальную диагностику при планировании следующих беременностей. Изолированное носительство одной мутации диагноз CAMT не подтверждает: заболевание развивается только при повреждении обеих копий гена, поэтому такой результат сопоставляется с клинической картиной и данными обследования второго родителя.