Тромбоцитарный рецептор фибриногена (ген ITGB3)

Исследование определяет полиморфизм ITGB3 176T>C (rs5918), связанный с наследственными особенностями работы тромбоцитарного рецептора фибриногена и процесса агрегации тромбоцитов. Анализ может дополнять обследование при повышенной агрегационной активности тромбоцитов, раннем развитии инфаркта миокарда и других заболеваниях, сопровождающихся артериальным тромбообразованием. Полученный результат характеризует постоянную генетическую особенность одного из основных механизмов объединения активированных тромбоцитов. Ген ITGB3 кодирует β3-субъединицу интегрина αIIbβ3, известного также как гликопротеиновый комплекс IIb/IIIa. Этот рецептор расположен на поверхности тромбоцитов и после их активации приобретает способность связывать фибриноген. Одна молекула фибриногена может взаимодействовать с рецепторами на соседних тромбоцитах, соединяя клетки между собой. За счёт образования большого количества таких связей отдельные тромбоциты объединяются в агрегаты, поэтому состояние αIIbβ3 непосредственно влияет на интенсивность агрегации. Полиморфизм ITGB3 176T>C приводит к аминокислотной замене в β3-субъединице рецептора и известен также как вариант системы HPA-1, PlA1/PlA2. Для аллеля 176C, соответствующего PlA2/HPA-1b, описаны изменения функциональных свойств αIIbβ3 и особенности реакции тромбоцитов на активацию. Выраженность этих изменений различается между исследованиями и зависит от условий оценки функции тромбоцитов. Генотип сохраняется в течение жизни, поэтому исследование выполняется однократно.

Клиническое значение

При повышенной агрегационной активности тромбоцитов определение ITGB3 176T>C позволяет дополнить функциональные исследования постоянной характеристикой рецептора фибриногена. Агрегация тромбоцитов может усиливаться под действием различных активирующих сигналов, однако их объединение в агрегаты в значительной степени реализуется через αIIbβ3 и связывание фибриногена. Поэтому выявление варианта ITGB3 помогает оценить наследственные особенности этого этапа и сопоставить их с фактической реакцией тромбоцитов, определяемой при агрегометрии. 
При раннем инфаркте миокарда, повторном артериальном тромбозе или выраженном семейном накоплении ранних сердечно-сосудистых заболеваний результат может дополнять оценку тромбоцитарного звена гемостаза. Вариант ITGB3 176T>C изучался в связи с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца и тромбозом коронарных стентов. В отдельных группах носительство аллеля PlA2/HPA-1b ассоциировалось с более высокой склонностью к артериальному тромбообразованию, однако выраженность связи различается между популяциями. Поэтому генотип используют для характеристики одного из наследственных факторов тромбоцитарной агрегации и сопоставляют с возрастом развития заболевания, семейным анамнезом, состоянием сосудов и другими сердечно-сосудистыми факторами риска. 
Генетический результат особенно полезен при сопоставлении с текущей функциональной активностью тромбоцитов . Полиморфизм ITGB3 остаётся постоянным, тогда как степень агрегации может изменяться при воспалительных и метаболических нарушениях, заболеваниях сосудов и на фоне антиагрегантной терапии. Такое сопоставление позволяет оценить, присутствует ли наследственная особенность рецептора фибриногена, способная участвовать в формировании индивидуальной склонности тромбоцитов к усиленной агрегации.

Вариант ITGB3 176T>C изучался также в связи с различиями реакции тромбоцитов на ацетилсалициловую кислоту и препараты, воздействующие на рецептор αIIbβ3. Результаты исследований неоднородны, поэтому генотипирование не определяет выбор или дозу антиагрегантного препарата. При наличии клинической задачи результат может использоваться как дополнительная характеристика рецепторного механизма вместе с оценкой фактической функции тромбоцитов.

Что влияет на результат

Исследуемый вариант является постоянной особенностью генома, поэтому результат генотипирования не зависит от возраста, питания, физической нагрузки, уровня фибриногена, количества тромбоцитов, их текущей агрегационной активности, приёма антиагрегантов, антикоагулянтов или других лекарственных препаратов. Эти факторы способны изменять функцию тромбоцитов и состояние гемостаза, но не сам генотип. После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ДНК клеток периферической крови может соответствовать генотипу донора. При определении наследственного генотипа реципиента перенесённую трансплантацию необходимо учитывать при выборе биологического материала.