Свободные легкие каппа-цепи в крови с расчетом индекса каппа/лямбда

• Подозрение на множественную миелому — боли в костях, патологические переломы, анемия, гиперкальциемия, почечная недостаточность, рецидивирующие инфекции.
• Подозрение на миелому лёгких цепей (болезнь Бенс-Джонса) — когда электрофорез белков сыворотки не выявляет М-протеин.
• Подозрение на несекретирующую миелому — отрицательный электрофорез и иммунофиксация при клинической картине миеломы.
• Подозрение на солитарную плазмоцитому — подтверждение моноклональной секреции.
• Подозрение на AL-амилоидоз — необъяснимая рестриктивная кардиомиопатия, нефротический синдром, полинейропатия, гепатомегалия, макроглоссия, периорбитальная пурпура.
• Подозрение на болезнь отложения лёгких цепей — нодулярный гломерулосклероз, почечная недостаточность.
• Парапротеинемические полиневриты (POEMS-синдром, нейропатия, ассоциированная с МГНЗ) — подтверждение моноклональной продукции.
• Мониторинг установленной множественной миеломы — оценка ответа на химиотерапию, раннее выявление рецидива.
• Мониторинг AL-амилоидоза — оценка ответа на терапию и корреляция с органной функцией.
• Мониторинг МГНЗ — серийное определение для раннего выявления прогрессии в миелому или амилоидоз.
• Оценка минимальной остаточной болезни после полного ответа при миеломе — нормализация индекса κ/λ как критерий строгого полного ответа (sCR).
• Необъяснимая почечная недостаточность — исключение миеломной нефропатии (cast nephropathy, порог — СЛЦ > 500 мкг/мл), AL-амилоидоза, болезни отложения лёгких цепей.
• Необъяснимая протеинурия — дифференциальная диагностика моноклональной секреции.
• Макроглобулинемия Вальденстрёма и другие В-клеточные лимфомы с парапротеинемией — дополнительный маркёр мониторинга.
• Скрининг моноклональной гаммапатии в сочетании с электрофорезом белков сыворотки и иммунофиксацией — комплексная панель обеспечивает максимальную чувствительность выявления М-протеина

Общие требования:

Исследование свободных легких каппа-цепей иммуноглобулинов в сыворотке крови с расчётом соотношения каппа/лямбда требует стандартной подготовки, характерной для биохимических и иммунологических тестов. Кровь необходимо сдавать строго натощак, после периода ночного голодания продолжительностью не менее 8 и не более 14 часов. Оптимальное время для забора крови — с 8:00 до 11:00 утра. В период голодания допускается пить чистую негазированную воду в умеренном количестве. Соблюдение этих условий обеспечивает корректное определение концентрации свободных легких цепей и точный расчёт их соотношения, что имеет принципиальное значение для интерпретации результатов.

Диета:

• За 24 часа до исследования исключите из рациона жирную, жареную и острую пищу, а также алкогольные напитки любой крепости.
• Накануне вечером предпочтительно ограничиться лёгким ужином, избегая обильного приёма белковой пищи, поскольку высокая белковая нагрузка теоретически может повлиять на параметры белкового обмена в сыворотке.
• Утром в день сдачи крови не употребляйте чай, кофе, соки и другие напитки, кроме воды.

Лекарственные препараты:

• Обязательно сообщите лечащему врачу обо всех принимаемых лекарственных средствах. Некоторые препараты, в частности иммуносупрессанты и противоопухолевые средства, способны существенно влиять на уровень свободных легких цепей в крови.
• Вопрос о временной отмене или коррекции дозировки любых медикаментов решается исключительно лечащим врачом. Самостоятельно прекращать приём назначенных препаратов недопустимо.

Другие ограничения:

• За 30 минут до взятия крови воздержитесь от курения.
• Накануне и в день исследования избегайте интенсивных физических нагрузок и выраженного эмоционального напряжения. Стресс и физическое перенапряжение могут изменять белковый состав сыворотки.
• Непосредственно перед процедурой забора крови рекомендуется посидеть в спокойной обстановке 10–15 минут, чтобы организм пришёл в состояние физиологического покоя.
• Физиотерапевтические процедуры, массаж и инструментальные обследования желательно проводить после сдачи крови, а не до неё.

Референсные значения и инерпретация

• Каппа свободные легкие цепи сыворотки: 3,25-15,81 мкг/мл. 
• Лямбда свободные легкие цепи сыворотки: 3,23-28,05 мкг/мл. 
• Каппа/лямбда индекс свободных легких цепей сыворотки: 0,3-1,9.

Результаты определения свободных лёгких цепей следует интерпретировать в комплексе с клиническими данными и результатами других тестов, в том числе рутинного электрофореза белков сыворотки и электрофореза с иммунофиксацией. Интерпретация содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом.

• Нормальные показатели. Если концентрации каппа и лямбда свободных лёгких цепей и индекс κ/λ не выходят за пределы референсных значений и при электрофорезе белков сыворотки парапротеинов не выявлено, наличие моноклональной гаммапатии маловероятно.
• Аномальный индекс κ/λ в сочетании с повышением одного типа СЛЦ свидетельствует о вероятности моноклональной гаммапатии и требует дальнейших исследований (иммунофиксация сыворотки и мочи, биопсия костного мозга, визуализация). Патологическим считается индекс ниже 0,26 (избыток лямбда) или выше 1,65–1,9 (избыток каппа) — конкретные границы зависят от тест-системы. Содержание свободных лёгких цепей невовлечённого типа при моноклональной секреции обычно находится в пределах нормы или ниже.
• Критерии IMWG для активной множественной миеломы. Международная группа по изучению миеломы утвердила 100-кратное преобладание концентрации одного типа свободных лёгких цепей в качестве критерия активной миеломы: индекс κ/λ менее 0,01 или более 100, при условии, что абсолютная концентрация вовлечённого типа составляет не менее 100 мкг/мл. Этот критерий определяет миелому, требующую лечения, даже при отсутствии других признаков органного повреждения (критерии SLIM-CRAB).
• Пограничные отклонения индекса κ/λ следует интерпретировать с осторожностью. Небольшие отклонения иногда наблюдаются у пациентов с поликлональным повышением СЛЦ, в частности при нарушении функции почек или гипергаммаглобулинемии, обусловленной инфекциями или воспалительным процессом. Сами по себе пограничные отклонения не подтверждают моноклональную гаммапатию и требуют динамического наблюдения.
• Поликлональное и моноклональное повышение. Поликлональное повышение обоих типов СЛЦ при сохранённом нормальном индексе κ/λ наблюдается при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, хронический гепатит), хронических инфекциях (ВИЧ, гепатит С), хронической болезни почек. При поликлональных состояниях повышение может достигать 30–40-кратного прироста, однако соотношение κ/λ остаётся в пределах нормы или меняется незначительно. Моноклональное повышение одного типа с патологическим индексом κ/λ указывает на плазмоклеточную неоплазию. Индекс κ/λ является ключевым параметром, позволяющим разграничить поликлональную и моноклональную продукцию.
• Ренальные референсные интервалы. При хронической болезни почек (СКФ < 60 мл/мин) стандартные референсные значения индекса κ/λ неприменимы. При снижении СКФ клиренс каппа (мономеров) замедляется в большей степени, чем клиренс лямбда (димеров), что приводит к физиологическому смещению индекса вверх. Необходимо использование расширенных ренальных референсных интервалов (κ/λ 0,37–3,1).
• Оценка ответа на терапию. На фоне эффективной терапии миеломы или AL-амилоидоза наблюдается снижение вовлечённых СЛЦ и нормализация индекса κ/λ — благоприятный прогностический признак. Снижение вовлечённых СЛЦ на 50% и более соответствует частичному ответу по критериям IMWG, нормализация индекса — полному ответу, нормализация индекса в сочетании с отрицательной иммунофиксацией — строгому полному ответу (sCR). Возрастание концентрации моноклональных свободных лёгких цепей после достигнутого ответа указывает на рецидив заболевания и обосновывает возобновление или изменение терапии.
• Порог почечного повреждения. У пациентов с миеломной нефропатией (cast nephropathy) обычно отмечается концентрация свободных лёгких цепей сыворотки выше 500 мкг/мл. Этот уровень связывают с вероятностью развития цилиндровой нефропатии: свободные лёгкие цепи агрегируются с белком Тамма-Хорсфалла (уромодулином) в дистальных канальцах, формируя цилиндры.
• Прогностическое значение. Уровень вовлечённых СЛЦ на момент диагностики множественной миеломы имеет независимое прогностическое значение: очень высокий уровень (≥ 100 мкг/мл) ассоциирован с более агрессивным течением и худшей выживаемостью. При МГНЗ выраженное нарушение соотношения свидетельствует о высоком риске миеломной трансформации. Выраженное изменение индекса отмечается также при солитарной и несекретирующей миеломе, первичном амилоидозе с поражением внутренних органов, парапротеинемических полиневритах, парапротеинемиях с поражением почек.