Для врача 
Свободные легкие цепи каппа и лямбда в моче
Информация об исследовании
Что такое свободные легкие цепи каппа и лямбда в моче
Иммуноглобулины — основные защитные белки организма — состоят из двух типов полипептидных цепей: тяжёлых и лёгких. Лёгкие цепи представлены двумя разновидностями — каппа (κ) и лямбда (λ). В процессе синтеза иммуноглобулинов плазматическими клетками лёгкие цепи всегда производятся в некотором избытке по отношению к тяжёлым. Те молекулы, которые не вошли в состав целого иммуноглобулина, циркулируют в крови в несвязанном состоянии и называются свободными лёгкими цепями (СЛЦ). Проще говоря, это «лишние» фрагменты антител, свободно перемещающиеся в кровотоке.
Благодаря относительно небольшой молекулярной массе (около 22–44 кДа в зависимости от мономерной или димерной формы) свободные лёгкие цепи каппа и лямбда способны проходить через гломерулярный фильтр почек. В норме основная часть профильтрованных СЛЦ реабсорбируется клетками проксимальных канальцев и расщепляется лизосомальными ферментами. Поэтому в моче здорового человека их концентрация крайне невелика. Появление значительного количества свободных лёгких цепей каппа и лямбда в моче свидетельствует либо о резком увеличении их продукции, либо о нарушении канальцевой реабсорбции, либо о сочетании обоих механизмов. Именно количественное определение СЛЦ в моче стало важнейшим инструментом диагностики и мониторинга ряда серьёзных заболеваний.
Клиническое значение
Определение свободных лёгких цепей каппа и лямбда в моче имеет первостепенное значение в онкогематологии. Данный анализ играет ключевую роль в диагностике множественной миеломы, особенно её варианта, известного как болезнь лёгких цепей (миелома Бенс-Джонса), при которой опухолевые плазматические клетки секретируют исключительно лёгкие цепи одного типа. Обнаружение выраженного преобладания одного класса СЛЦ над другим — нарушение соотношения каппа/лямбда — позволяет заподозрить моноклональную пролиферацию. Это значит, что один клон иммунных клеток размножается бесконтрольно и производит избыточное количество однотипного белка.
Помимо множественной миеломы, исследование свободных лёгких цепей каппа и лямбда в моче информативно при диагностике и мониторинге первичного амилоидоза лёгких цепей (AL-амилоидоза), болезни отложения лёгких цепей, макроглобулинемии Вальденстрёма и других лимфопролиферативных заболеваний. Количественная оценка СЛЦ в моче используется также для контроля эффективности химиотерапии: снижение концентрации моноклональных лёгких цепей после курса лечения указывает на положительный ответ опухоли на терапию. Важно, что анализ помогает оценить риск поражения почек при парапротеинемиях, поскольку именно избыточные свободные лёгкие цепи обладают прямым нефротоксическим действием и способны вызывать так называемую цилиндровую нефропатию.
Врач назначает это исследование при подозрении на плазмоклеточные опухоли, при необъяснимой протеинурии у пациентов старше 40 лет, при наличии остеолитических очагов в костях, гиперкальциемии, анемии неясного генеза, а также для динамического наблюдения за пациентами с уже установленным диагнозом моноклональной гаммапатии.
Ограничения метода
Несмотря на высокую диагностическую ценность, определение свободных лёгких цепей каппа и лямбда в моче имеет ряд ограничений, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов. При нарушении функции почек концентрация СЛЦ в моче может не отражать истинный уровень их продукции: выраженная почечная недостаточность снижает клубочковую фильтрацию и парадоксально уменьшает мочевую экскрецию лёгких цепей даже при их значительном избытке в сыворотке. По этой причине для получения полной клинической картины рекомендуется одновременное определение свободных лёгких цепей в сыворотке крови. Кроме того, поликлональное повышение СЛЦ обоих типов может наблюдаться при хронических воспалительных процессах, аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях, что не следует путать с моноклональной секрецией. Результаты исследования всегда должны оцениваться в совокупности с данными электрофореза белков, иммунофиксации, результатами биопсии костного мозга и клинической картиной заболевания.
Когда назначают анализ
- Диагностика множественной миеломы — определение свободных легких цепей каппа и лямбда в моче является ключевым этапом при подозрении на это злокачественное заболевание плазматических клеток
- Выявление и мониторинг болезни легких цепей (болезнь отложения легких цепей), при которой моноклональные белки накапливаются в тканях и органах
- Скрининг первичного AL-амилоидоза — состояния, при котором фрагменты свободных легких цепей каппа или лямбда откладываются в виде амилоидных фибрилл в различных органах
- Обнаружение белка Бенс-Джонса в моче — классического маркера моноклональных гаммапатий, представляющего собой свободные легкие цепи иммуноглобулинов
- Дифференциальная диагностика моноклональных гаммапатий неясного значения (МГНЗ) и их отграничение от злокачественных лимфопролиферативных заболеваний
- Мониторинг эффективности химиотерапии у пациентов с установленным диагнозом множественной миеломы или макроглобулинемии Вальденстрёма по динамике экскреции свободных легких цепей каппа и лямбда в моче
- Оценка соотношения каппа/лямбда в моче для выявления клональности — отклонение от нормального соотношения свидетельствует о моноклональной продукции иммуноглобулинов
- Диагностика нефропатии легких цепей (миеломная нефропатия, цилиндровая нефропатия) при необъяснимом нарушении функции почек у пациентов старшего возраста
- Обследование при протеинурии неясного генеза , особенно когда стандартные методы определения белка в моче не объясняют клиническую картину
- Подозрение на лимфому с секрецией парапротеина — некоторые неходжкинские лимфомы способны продуцировать моноклональные свободные легкие цепи, обнаруживаемые в моче
- Контроль рецидива после достижения ремиссии при плазмоклеточных неоплазиях — повторное появление свободных легких цепей каппа или лямбда в моче может указывать на возврат заболевания
- Оценка риска прогрессирования при бессимптомной (тлеющей) миеломе, когда уровень экскреции свободных легких цепей с мочой является одним из прогностических факторов
- Дополнительное обследование при гиперкальциемии, анемии или остеолитических поражениях костей неясной этиологии, которые могут являться компонентами симптомокомплекса CRAB при миеломе
- Подозрение на хроническую болезнь почек, ассоциированную с парапротеинемией , когда необходимо исключить тубулярное повреждение моноклональными белками
Как подготовиться к анализу
Общие требования:
- Для исследования необходимо собрать суточную мочу. Сбор начинается утром: первую утреннюю порцию мочи следует вылить, зафиксировав точное время. Все последующие порции в течение 24 часов собираются в чистую емкость объемом не менее 2,5 литров. Последняя порция собирается утром следующего дня, ровно в то же время, когда накануне был начат сбор.
- На протяжении всего периода сбора храните контейнер с мочой в прохладном темном месте, оптимально в холодильнике при температуре от +2 до +8 °C. Это важно для сохранения структуры белковых молекул.
- После завершения сбора аккуратно перемешайте содержимое, точно измерьте общий объем суточной мочи и запишите его. Затем отлейте порцию объемом 50–100 мл в стерильный лабораторный контейнер и доставьте в лабораторию как можно скорее.
Диета:
- За сутки до начала сбора материала и в день сбора откажитесь от продуктов, способных изменить цвет мочи: свёклы, моркови, ягод с насыщенным пигментом.
- Ограничьте потребление чрезмерно соленой и острой пищи. Питьевой режим должен оставаться обычным, без избыточной водной нагрузки и без ограничения жидкости. Равномерное потребление воды в течение суток помогает получить корректный результат.
Лекарственные препараты:
- Обязательно сообщите лечащему врачу обо всех принимаемых лекарственных средствах. Некоторые препараты, в частности антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства и нефротоксичные лекарства, способны влиять на экскрецию белка с мочой и искажать результаты определения свободных легких цепей каппа и лямбда.
- Вопрос о временной отмене или коррекции дозы препаратов решает только врач. Самостоятельно прекращать лечение нельзя.
Другие ограничения:
- За 48 часов до исследования воздержитесь от интенсивных физических нагрузок, тренировок и тяжелого физического труда. Выраженная мышечная активность может вызвать транзиторное повышение белка в моче, что затруднит интерпретацию анализа.
- Исключите употребление алкоголя как минимум за сутки до начала сбора мочи и на весь период сбора.
- Постарайтесь избегать значительного эмоционального напряжения. Откажитесь от курения в день сбора или сведите его к минимуму.
- Женщинам не рекомендуется проводить сбор суточной мочи в период менструации. При необходимости согласуйте сроки исследования с лечащим врачом.
Исследование оценивает экскрецию свободных лёгких цепей иммуноглобулинов каппа и лямбда с мочой и соотношение каппа/лямбда. Появление моноклональных свободных лёгких цепей в моче (белок Бенс-Джонса) совместимо с моноклональной гаммапатией, включая множественную миелому, AL-амилоидоз, болезнь депозитов лёгких цепей. Поликлональное повышение обеих фракций обычно отражает воспалительные процессы или нарушение канальцевой реабсорбции. Тест применяется совместно с электрофорезом и иммунофиксацией белков мочи и сыворотки.
Анализ используется при диагностике и наблюдении моноклональных гаммапатий: множественной миеломы, AL-амилоидоза, болезни депозитов лёгких цепей, моноклональной гаммапатии неясного значения, макроглобулинемии Вальденстрёма. Исследование также применимо при необъяснимой протеинурии, почечной недостаточности неясного генеза, остеолитических очагах, периферической нейропатии и подозрении на парапротеинемический генез поражения органов. Интерпретация проводится гематологом или нефрологом в сочетании с электрофорезом белков, иммунофиксацией и определением свободных лёгких цепей сыворотки.
Белок Бенс-Джонса исторически — это моноклональные свободные лёгкие цепи иммуноглобулинов, выявляемые в моче. Современное количественное определение свободных каппа- и лямбда-цепей с расчётом соотношения каппа/лямбда заменило качественные тепловые пробы и обладает большей аналитической чувствительностью. Для подтверждения моноклональности цепей применяется иммунофиксация мочи. Таким образом, количественное измерение лёгких цепей и иммунофиксация в совокупности решают задачу, ранее закреплённую за пробой на белок Бенс-Джонса.
Параллельное исследование сыворотки и мочи расширяет диагностический охват моноклональных гаммапатий. Часть секретирующих опухолей выделяет преимущественно лёгкие цепи, которые фильтруются в мочу при превышении реабсорбционной ёмкости канальцев. Анализ мочи отражает почечную экскрецию и нагрузку на канальцевый аппарат, тогда как сывороточный тест характеризует продукцию и системный пул. Совместная оценка с электрофорезом и иммунофиксацией обоих биоматериалов применяется в алгоритмах диагностики, стадирования и оценки ответа при плазмоклеточных дискразиях.
Смещение соотношения каппа/лямбда совместимо с моноклональной продукцией соответствующей лёгкой цепи и встречается при плазмоклеточных дискразиях. Преобладание каппа- или лямбда-фракции само по себе не служит самостоятельным критерием диагноза и интерпретируется вместе с абсолютными концентрациями цепей, результатами иммунофиксации мочи и сыворотки, электрофореза белков, определением свободных лёгких цепей сыворотки. Поликлональное повышение обеих цепей с сохранным соотношением чаще отражает воспаление, инфекции или тубулярную дисфункцию. Клиническую оценку проводит гематолог или нефролог.
Периодичность повторного исследования свободных лёгких цепей в моче определяется лечащим гематологом и зависит от фазы заболевания, варианта секреции опухоли, проводимой терапии, функции почек и динамики других лабораторных маркёров. Контроль обычно учащается при индукции лечения и оценке ответа, реже выполняется в стабильной ремиссии. Согласно действующим клиническим рекомендациям, исследование мочи входит в комплекс наблюдения наряду с электрофорезом, иммунофиксацией, определением свободных лёгких цепей сыворотки и оценкой почечной функции.
Стоимость исследования
биоматериала 0 ₽