Способность лимфоцитов к активации

Исследование оценивает функциональную способность лимфоцитов переходить из состояния покоя в раннюю фазу иммунного ответа после лабораторной стимуляции. Активацию определяют по появлению на поверхности клеток молекулы CD69, экспрессия которой быстро усиливается после получения активирующего сигнала. В исследовании определяют процент активированных T-лимфоцитов CD3+CD69+ и активированных CD3-отрицательных лимфоцитов CD3-CD69+. Вторая популяция объединяет преимущественно B-лимфоциты и естественные киллеры без их раздельной идентификации. Экспрессия CD69 характеризует запуск внутриклеточных сигнальных процессов, предшествующих пролиферации, синтезу цитокинов и формированию эффекторных функций. Для T-лимфоцитов этот этап необходим для развития клеточного иммунного ответа и иммунологической памяти. Активация B-лимфоцитов поддерживает их созревание и участие в продукции антител, а активация естественных киллеров усиливает уничтожение инфицированных и изменённых клеток. Исследование применяют для функциональной оценки клеточного иммунитета при подозрении на нарушение активационного ответа лимфоцитов, а также для наблюдения за его восстановлением или угнетением в динамике.

Клиническое значение

При хронических инфекциях и продолжительном системном воспалении длительная антигенная стимуляция может сопровождаться уменьшением функционального резерва лимфоцитов. Клетки, длительно находящиеся в активированном состоянии, способны слабее отвечать на дополнительный сигнал из-за перестройки внутриклеточных механизмов, истощения эффекторного потенциала или изменения состава циркулирующих субпопуляций. При онкогематологических заболеваниях результат зависит от соотношения нормальных и патологических лимфоцитов, степени угнетения кроветворения и проведённого лечения. После химиотерапии, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или интенсивной иммуносупрессии динамика показателей характеризует восстановление способности лимфоцитов отвечать на активационный сигнал. Исследование оценивают совместно с количеством T-, B- и NK-клеток, поскольку нормализация численности клеточной популяции может предшествовать восстановлению её функции.

Снижение доли CD3+CD69+ клеток отражает недостаточную раннюю активацию T-лимфоцитов в ответ на стимулирующее воздействие. Такое изменение встречается при первичных и приобретённых нарушениях T-клеточного иммунитета, сопровождающихся рецидивирующими вирусными, грибковыми, микобактериальными и другими оппортунистическими инфекциями. Функциональный дефект может сохраняться при нормальном количестве T-лимфоцитов, поэтому исследование дополняет количественное определение их субпопуляций.
Снижение CD3-CD69+ указывает на ослабленную активационную реакцию CD3-отрицательной лимфоцитарной популяции. Изменение может быть связано с нарушением гуморального иммунного ответа или естественной цитотоксичности. Для уточнения происхождения сниженного результата оценивают количество B-лимфоцитов и естественных киллеров, концентрацию иммуноглобулинов, формирование специфических антител и функциональные показатели NK-клеток в соответствии с клинической задачей.
Одновременное снижение CD3+CD69+ и CD3-CD69+ свидетельствует о распространённом угнетении активационной способности лимфоцитов. Такая картина характерна для комбинированных иммунодефицитов, тяжёлых вторичных иммунных нарушений, выраженных системных заболеваний и последствий интенсивного лечения, подавляющего несколько звеньев иммунной системы. Изолированное изменение одного показателя указывает на преимущественное вовлечение соответствующей лимфоцитарной популяции.
Повышенный процент CD69-положительных клеток после стимуляции отражает выраженную активационную реакцию соответствующей популяции. Нормальные значения свидетельствуют о сохранности исследуемого этапа клеточного ответа. Результат характеризует раннюю сигнальную реакцию лимфоцитов и не определяет последующую интенсивность их пролиферации, продукции цитокинов, образования антител или цитотоксической активности.

Что влияет на результат

Острая инфекция, обострение иммуновоспалительного заболевания, тяжёлое системное воспаление, недавняя вакцинация и период восстановления после болезни изменяют функциональное состояние циркулирующих лимфоцитов. Полученные в разные фазы иммунного ответа показатели могут различаться даже при отсутствии стойкого дефекта клеточной активации. Глюкокортикоиды, цитостатические препараты, иммуносупрессоры, противоопухолевая терапия и лекарственные средства, направленные на отдельные лимфоцитарные популяции, способны снижать количество отвечающих клеток и выраженность экспрессии CD69. На результат также влияет исходная лимфопения и изменение соотношения T-лимфоцитов, B-лимфоцитов и естественных киллеров.