Спондилоэпифизарная дисплазия (SEDT) (мутация гена TRAPPC2)

Ген TRAPPC2 расположен на X-хромосоме и кодирует белок седлин, компонент транспортного комплекса TRAPP, который обеспечивает перемещение белков из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи. В хондроцитах, клетках хрящевой ткани, этот транспортный путь необходим для секреции коллагена II типа и других компонентов хрящевого матрикса. Мутации гена TRAPPC2 (делеции, нонсенс-варианты, нарушения сплайсинга) приводят к утрате функции седлина, из-за чего страдает формирование межпозвонковых дисков и суставного хряща в зонах роста. Клинически это проявляется поздней спондилоэпифизарной дисплазией (SEDT): наследственным заболеванием скелета с X-сцепленным рецессивным типом наследования. Исследование выявляет мутации гена TRAPPC2 в ДНК, выделенной из клеток крови пациента.

Болеют почти исключительно мальчики и мужчины. При рождении и в раннем детстве ребенок развивается нормально, первые признаки появляются обычally в возрасте 6–10 лет: замедление роста туловища при относительно длинных конечностях, укорочение и уплощение тел позвонков (платиспондилия), характерная бочкообразная грудная клетка. К подростковому и молодому взрослому возрасту формируется непропорционально низкий рост с коротким туловищем, развиваются боли в спине и тазобедренных суставах, рано возникает остеоартроз крупных суставов, нередко требующий эндопротезирования уже к 30–40 годам. Поскольку рентгенологическая картина на ранних стадиях может напоминать болезнь Шейермана, ювенильный артрит или другие скелетные дисплазии, обнаружение патогенного варианта в гене TRAPPC2 подтверждает диагноз SEDT на молекулярном уровне и позволяет разграничить это заболевание с аутосомными формами спондилоэпифизарной дисплазии, вызванными мутациями гена коллагена II типа, которые наследуются иначе и часто протекают тяжелее. Точный генетический диагноз избавляет пациента от повторных обследований по поводу предполагаемых воспалительных заболеваний суставов и служит основанием для ортопедического наблюдения.

Подтвержденная мутация у пациента делает возможным целенаправленное обследование родственников. Женщины, носительницы одного мутантного аллеля, как правило, не имеют клинических проявлений или отмечают лишь легкие изменения скелета, однако передают мутацию половине сыновей, у которых разовьется заболевание, и половине дочерей, которые станут носительницами. Выявление носительства у женщин из семьи с известной мутацией уточняет генетический риск для потомства и учитывается при планировании беременности и медико-генетическом консультировании. У мальчиков из таких семей исследование позволяет установить диагноз до появления рентгенологических изменений, что упрощает наблюдение за ростом и состоянием суставов.