Спинальная амиотрофия типы I, II, III, IV, ген SMN1 м. (только при наличии одной копии гена)

Ген SMN1 кодирует белок SMN (survival motor neuron), необходимый для выживания двигательных нейронов передних рогов спинного мозга. При дефиците этого белка мотонейроны постепенно гибнут, мышцы теряют иннервацию, развиваются прогрессирующая слабость и атрофия. Так формируется спинальная мышечная атрофия (СМА), которая по возрасту начала и тяжести делится на типы I–IV: от тяжелой младенческой формы Верднига–Гоффмана до взрослой формы с медленным течением. Примерно у 95% пациентов заболевание вызвано отсутствием обеих копий гена SMN1. У 2–5% больных механизм иной: одна копия гена утрачена, а во второй, сохранившейся копии присутствует точечная (малая) мутация, нарушающая синтез полноценного белка. Соседний ген SMN2 производит лишь небольшое количество функционального белка и утрату SMN1 полностью не компенсирует; число его копий частично объясняет различия в тяжести болезни.

Данное исследование выявляет точечные мутации в единственной сохранившейся копии гена SMN1 и выполняется, когда предшествующий количественный анализ показал одну копию гена. Такая ситуация возникает у пациента с клинической картиной СМА (мышечная гипотония, слабость проксимальных мышц, снижение рефлексов, задержка двигательного развития у ребенка), у которого стандартный делеционный тест диагноз не подтвердил, поскольку одна копия гена сохранена. Обнаружение точечной мутации в этой копии означает, что оба аллеля SMN1 неработоспособны: один утрачен, второй поврежден малой мутацией. В результате диагноз СМА подтверждается на молекулярном уровне у так называемых компаунд-гетерозиготных пациентов. Подтвержденный генетический диагноз служит основанием для назначения патогенетической терапии, определяет тактику наблюдения и реабилитации и завершает диагностический поиск при прогрессирующей мышечной слабости.

Результат имеет значение и для семьи пациента. Выявленная точечная мутация позволяет обследовать родителей и других родственников: носитель одной поврежденной копии гена здоров, однако при браке двух носителей риск рождения ребенка со СМА составляет 25% в каждой беременности. Знание конкретной мутации в семье делает возможной пренатальную и преимплантационную диагностику. Если у пациента с типичной клинической картиной и одной копией SMN1 точечная мутация не найдена, диагностический поиск направляется на другие нервно-мышечные заболевания со сходными проявлениями, включая иные формы спинальных амиотрофий, не связанные с геном SMN1. Интерпретация результата всегда сопоставляется с клинической картиной, данными электронейромиографии и результатами количественного анализа копий гена.