Специфические IgG в крови к смеси аллергенов плесени: m1 penicillium notatum, m2 cladosporium herbarum, m3 aspergillus fumigatus, m5 candida albicans, m6 alternaria tenuis

Определение иммуноглобулинов класса IgG к смеси пяти основных грибковых аллергенов проводится как скрининговое исследование для оценки суммарного иммунного ответа к наиболее клинически значимым грибкам. Смесь объединяет четыре ведущих плесневых аллергена (Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria tenuis) и один дрожжевой грибок (Candida albicans). Каждый из этих грибков занимает свою экологическую нишу и обусловливает различные пути экспозиции: Alternaria и Cladosporium доминируют в атмосферном воздухе с сезонным пиком, Penicillium преобладает в воздухе жилых помещений, Aspergillus способен колонизировать дыхательные пути, а Candida является нормальным обитателем слизистых оболочек человека. Скрининговое тестирование смеси позволяет одним анализом оценить суммарный иммунный ответ ко всем пяти грибкам, и при положительном результате рекомендуется индивидуальное тестирование каждого компонента для определения конкретного виновника.

Метод исследования: иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА), технология IMMULITE 2000, Siemens.

Состав смеси

Смесь включает пять грибковых аллергенов, представляющих основные источники грибковой экспозиции человека.

• Penicillium notatum (m1) является доминирующим грибком воздуха жилых помещений. Характерная сине-зелёная плесень на хлебе, фруктах и стенах в подавляющем большинстве случаев представляет собой Penicillium. Активно колонизирует обои, штукатурку, текстиль и продукты питания при повышенной влажности. Принадлежит к одному семейству с Aspergillus (Aspergillaceae), что обусловливает наиболее высокую перекрёстную реактивность между этими двумя грибками. Используется в производстве сыров с благородной плесенью (Камамбер, Бри, Рокфор, Горгонзола) и исторически послужил источником пенициллина, хотя аллергия на грибок и аллергия на антибиотик являются различными состояниями.
• Cladosporium herbarum (m2) является наиболее распространённым грибком атмосферного воздуха в умеренном климате. Концентрация спор Cladosporium превышает концентрацию спор любого другого грибка и достигает десятков тысяч на кубический метр в летние месяцы. Характерный тёмный налёт на деревянных заборах, садовой мебели и оконных рамах нередко представляет собой колонии Cladosporium. Является характерным грибком оконного конденсата. Не колонизирует дыхательные пути.
• Aspergillus fumigatus (m3) занимает уникальное положение среди грибковых аллергенов благодаря способности не только сенсибилизировать, но и колонизировать дыхательные пути. В отличие от остальных компонентов смеси, высокие IgG к Aspergillus могут указывать на активное заболевание: аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБПА), аспергиллому или хронический лёгочный аспергиллёз. Термотолерантен и способен расти при температуре до 55 °C.
• Candida albicans (m5) является единственным эндогенным компонентом смеси. Колонизирует слизистые оболочки ротовой полости, кишечника и влагалища практически каждого человека с рождения. IgG к Candida обнаруживаются у большинства здоровых людей и отражают постоянный контакт иммунной системы с эндогенным грибком. Повышенные уровни могут ассоциироваться с атопическим дерматитом области головы и шеи, избыточной кандидозной колонизацией кишечника и хронической крапивницей.
• Alternaria tenuis (m6, синоним A. alternata) является одним из наиболее значимых ингаляционных грибковых аллергенов и признанным независимым фактором риска тяжёлой и жизнеугрожающей бронхиальной астмы. Споры преобладают в атмосферном воздухе в летне-осенний период. Является основной причиной «чёрной гнили» фруктов и овощей при хранении.

Все пять грибков перекрёстно реагируют между собой через енолазу и другие консервативные ферменты, что означает, что положительный результат на смесь может отражать сенсибилизацию к одному грибку с перекрёстной реактивностью на остальные.

Источники экспозиции: Ингаляционный путь является основным для четырёх из пяти компонентов смеси (Penicillium, Cladosporium, Aspergillus, Alternaria). Атмосферный воздух содержит споры Cladosporium и Alternaria с выраженным сезонным пиком в летне-осенний период. Воздух жилых помещений содержит преимущественно споры Penicillium и Aspergillus, особенно при повышенной влажности, наличии плесени на стенах и оконных рамах, загрязнённых фильтрах кондиционера, протечках.
Эндогенная колонизация является основным путём экспозиции для Candida albicans. Степень колонизации увеличивается при приёме антибиотиков, иммуносупрессии, сахарном диабете и высокоуглеводной диете.
Пищевой путь представлен сырами с благородной плесенью (Penicillium), ферментированными продуктами (Candida в кефире и квасе), контаминацией продуктов при хранении (Alternaria и Penicillium на поверхности фруктов, овощей и хлеба).
Профессиональная экспозиция значима для работников сельского хозяйства, зернохранилищ, компостных предприятий, сыроварен, библиотек и архивов (Cladosporium и Penicillium на бумаге), строительной отрасли (Aspergillus при сносе зданий).

Клиническое значение

Особенности:

Данный тест является скрининговым и определяет суммарный IgG-ответ ко всем пяти компонентам смеси одновременно. Положительный результат не указывает, какой именно грибок (или какие грибки) обусловливают реакцию. При положительном результате рекомендуется индивидуальное тестирование каждого компонента (m1, m2, m3, m5, m6) для определения конкретного виновника и адресных рекомендаций.
IgG к грибковым аллергенам обнаруживаются у значительной части здорового населения и отражают повсеместную экспозицию (споры Cladosporium и Alternaria в атмосферном воздухе, Penicillium в жилых помещениях, Candida на слизистых). Повышенные IgG к смеси в большинстве случаев отражают обычную суммарную экспозицию.
Мониторинг АСИТ грибковыми аллергенами является одним из обоснованных клинических применений. При успешной АСИТ экстрактами Alternaria или Aspergillus рост суммарных IgG к смеси отражает формирование блокирующих антител. Однако для точной оценки ответа на АСИТ предпочтительно индивидуальное тестирование конкретного аллергена, используемого в терапии.
Оценка суммарной грибковой экспозиции полезна при обследовании пациента с респираторными симптомами, усиливающимися в помещениях с плесенью, при работе в саду, при контакте с компостом, сеном, зерном.

• Повышенный суммарный IgG подтверждает значимую грибковую экспозицию и обосновывает элиминационные мероприятия, однако конкретные рекомендации (устранение плесени в ванной vs замена фильтра кондиционера vs ограничение работы в саду) определяются компонентным обследованием.
• При высоком суммарном IgG к смеси у пациента с тяжёлой астмой особого внимания заслуживают два компонента. Alternaria (m6) является признанным фактором риска тяжёлой и жизнеугрожающей астмы. Aspergillus (m3) способен колонизировать дыхательные пути с развитием АБПА. Индивидуальное тестирование m3 и m6 обязательно для определения роли каждого.
• При высоком суммарном IgG у пациента с атопическим дерматитом области головы и шеи особого внимания заслуживает Candida (m5), ассоциированная с этой формой дерматита.
• При высоком суммарном IgG у пациента с хроническими гастроинтестинальными симптомами (вздутие, метеоризм, нарушения стула) рекомендуется индивидуальное тестирование Candida (m5) для оценки кандидозной колонизации кишечника, а также оценка потребления сыров с плесенью (Penicillium) и ферментированных продуктов.

Перекрёстная реактивность между компонентами смеси реализуется через енолазу и другие консервативные грибковые ферменты. Penicillium и Aspergillus обладают наиболее высокой перекрёстной реактивностью (одно семейство Aspergillaceae). Candida перекрёстно реагирует с Penicillium, Aspergillus, Alternaria и Cladosporium через енолазу. Все пять грибков перекрёстно реагируют с пищевыми дрожжами (Saccharomyces cerevisiae, пекарские f45 и пивные f403) через енолазу. Положительный результат на смесь при параллельно повышенных IgG к пекарским или пивным дрожжам может отражать именно эту перекрёстную реактивность.

Типичные проявления:

Повышенные IgG к смеси грибковых аллергенов сами по себе не вызывают клинических симптомов и отражают суммарный иммунный ответ на экспозицию.
У пациента на АСИТ грибковыми аллергенами рост суммарных IgG к смеси отражает формирование блокирующих антител и соотносится с уменьшением выраженности ринита и астмы.
У пациента с респираторными симптомами, усиливающимися в помещениях с плесенью, в летне-осенний период или при работе с компостом и зерном, повышенные суммарные IgG подтверждают значимую грибковую экспозицию. Характер и сезонность симптомов помогают предположить доминирующий грибок ещё до компонентного обследования: летне-осенний пик указывает на Alternaria и Cladosporium, круглогодичные симптомы дома — на Penicillium и Aspergillus, ассоциация с гастроинтестинальными симптомами — на Candida.
Гиперчувствительный пневмонит при массивной ингаляции спор любого из четырёх плесневых компонентов описан у профессионально экспонированных лиц. IgG (преципитирующие антитела) являются одним из серологических критериев этого заболевания.
При высоком суммарном IgG у пациента с тяжёлой астмой индивидуальное тестирование Aspergillus (m3) обязательно для исключения АБПА, при котором повышенные IgG к Aspergillus (преципитины) входят в диагностические критерии.

Описание метода (ИХЛА)

IgG-антитела к аллергенам обнаруживаются у значительной части здоровых людей и отражают контакт иммунной системы с соответствующими белками. Их наличие является нормальным физиологическим явлением и само по себе не свидетельствует об аллергии или непереносимости. Исследование измеряет суммарный уровень специфических IgG (всех подклассов) к цельному экстракту аллергена.

Подавляющее большинство случаев аллергии является IgE-обусловленными реакциями гиперчувствительности немедленного (I) типа. Базовые лабораторные аллерготесты основаны на выявлении специфических IgE-антител. Определение IgG к аллергенам представляет собой дополнительное исследование, которое обычно проводится в комплексе с IgE-тестированием. При пищевых аллергенах целью является выбор оптимального изменения диеты — исключения или ротации отдельных компонентов пищи. При ингаляционных аллергенах основным клиническим применением является мониторинг аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) и оценка интенсивности экспозиции.

Биологическая роль IgG к аллергенам двойственна. С одной стороны, они потенциально могут участвовать в реакциях гиперчувствительности: комплексы IgG с антигеном способны активировать систему комплемента, продукты которой (анафилотоксины) индуцируют дегрануляцию тучных клеток и базофилов. С другой стороны, IgG-антитела, особенно подкласса IgG4, выполняют функцию блокирующих антител, уменьшая выраженность IgE-опосредованных реакций. Повышение уровня специфических IgG наблюдается при успешной АСИТ и при формировании толерантности.

Данный тест не является скрининговым методом диагностики аллергии и является дополнительным к определению специфических IgE, не заменяя его. Результаты интерпретируются только в комплексе с клиническими данными и IgE-тестированием.