Специфические IgG в крови к аллергену M3 Плесень Aspergillus fumigatus

Определение иммуноглобулинов класса IgG к антигенам плесневого грибка Aspergillus fumigatus проводится как дополнительное исследование к стандартному аллергологическому обследованию. Aspergillus fumigatus — термотолерантный плесневой грибок, занимающий уникальное положение среди грибковых аллергенов благодаря способности не только вызывать сенсибилизацию, но и колонизировать дыхательные пути человека. В отличие от Alternaria, споры которой вдыхаются и вызывают аллергическое воспаление слизистой без колонизации, Aspergillus способен прорастать в бронхиальном дереве, формируя мицелий и вызывая спектр заболеваний от аллергической астмы до аллергического бронхолёгочного аспергиллёза (АБПА) и инвазивного аспергиллёза. Определение IgG к Aspergillus fumigatus (преципитирующие антитела) является одним из диагностических критериев АБПА и используется не только для мониторинга АСИТ, но и для диагностики этого специфического заболевания.

Группа: ингаляционный/грибковый аллерген (плесневые грибки, семейство Aspergillaceae).

Аллергенный профиль: Aspergillus fumigatus содержит множество аллергенных белков, классифицированных в группы.

• Asp f 1 (рибонуклеаза миторуберин) — мажорный аллерген, секретируемый при прорастании спор и росте мицелия. Именно поэтому Asp f 1 является маркёром активной колонизации, а не только ингаляционной экспозиции. При АБПА уровни IgE и IgG к Asp f 1 значительно повышены.
• Asp f 2 (фибриногенсвязывающий белок) — мажорный аллерген, ассоциированный с АБПА.
• Asp f 3 (пероксисомальный белок) — описан как аллерген, значимый при АБПА.
• Asp f 4 и Asp f 6 — аллергены, выявляемые преимущественно при АБПА и колонизации, а не при простой ингаляционной экспозиции. Положительные IgE к Asp f 4 и Asp f 6 у пациента с астмой являются маркёрами АБПА.
• Asp f 10 (аспартилпротеаза) — фактор вирулентности и аллерген.
• Asp f 22 (енолаза) — перекрёстно реагирует с енолазами Alternaria alternata, Cladosporium herbarum, Penicillium notatum, Candida albicans и пищевых дрожжей (Saccharomyces cerevisiae).
• IgG-антитела к Aspergillus fumigatus (преципитины) обнаруживаются у значительной части населения при хронической экспозиции, однако высокие уровни имеют принципиально иное клиническое значение, чем IgG к большинству других аллергенов, поскольку могут указывать на АБПА или аспергиллому.

Данный тест измеряет суммарный уровень специфических IgG (всех подклассов) к цельному экстракту Aspergillus fumigatus.

Источники экспозиции: Ингаляционный путь — основной. Споры Aspergillus fumigatus распространены повсеместно и обнаруживаются в почве, компосте, гниющих растительных остатках, зерновых хранилищах, строительном мусоре. Aspergillus — термотолерантный грибок, способный расти при температуре до 55 °C, что определяет его присутствие в компостных кучах, системах горячего водоснабжения, саунах. Основные источники в помещении: помещения с повышенной влажностью (ванные, подвалы, кухни), системы вентиляции и кондиционирования с загрязнёнными фильтрами, строительная пыль при ремонте и сносе зданий (массивное высвобождение спор), комнатные растения (почва), продукты питания (хлеб, фрукты, орехи при хранении). Профессиональная экспозиция: работники сельского хозяйства (зерновые элеваторы, компостные предприятия), работники строительной отрасли (снос зданий), работники пивоваренных и винодельческих предприятий, работники теплиц.

Клиническое значение

Особенности:

Определение IgG к Aspergillus fumigatus имеет принципиально более широкое клиническое значение, чем IgG к большинству других аллергенов, поскольку помимо оценки сенсибилизации и мониторинга АСИТ используется в диагностике специфических заболеваний, вызванных этим грибком.
Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБПА) является наиболее значимым клиническим контекстом для данного теста. АБПА развивается у пациентов с бронхиальной астмой или муковисцидозом при колонизации дыхательных путей Aspergillus fumigatus. Грибок прорастает в бронхах, вызывая интенсивный иммунный ответ с формированием высоких уровней специфических IgE и IgG к Aspergillus, эозинофильного воспаления и прогрессирующего повреждения бронхов с формированием центральных бронхоэктазов. Повышенные IgG к Aspergillus fumigatus (преципитирующие антитела) входят в диагностические критерии АБПА, и при подозрении на это заболевание данный тест является частью диагностического алгоритма, а не просто дополнительным исследованием.
Аспергиллома представляет собой колонию Aspergillus, формирующуюся в предсуществующей полости лёгкого (каверна после туберкулёза, абсцесс, бронхоэктаз, кистозная полость). Повышенные IgG к Aspergillus обнаруживаются у подавляющего большинства пациентов с аспергилломой и являются одним из диагностических критериев. Хронический лёгочный аспергиллёз, включающий аспергиллому, хронический кавитирующий и фиброзирующий формы, также характеризуется повышенными IgG к Aspergillus как ключевым серологическим маркёром.
Мониторинг АСИТ грибковыми аллергенами применим у пациентов с аллергической астмой и ринитом, сенсибилизированных к Aspergillus без АБПА. Рост IgG (особенно IgG4) является маркёром формирования блокирующих антител и ассоциирован с клиническим улучшением.
Оценка грибковой экспозиции в жилище и на рабочем месте полезна при обследовании пациента с респираторными симптомами, усиливающимися в помещениях с плесенью, при работе с компостом, зерном или строительной пылью. Aspergillus является термотолерантным грибком, способным расти при температуре до 55 °C, что определяет его присутствие в компостных кучах, системах горячего водоснабжения и саунах.
Данный тест не предназначен для диагностики инвазивного аспергиллёза, развивающегося при тяжёлом иммунодефиците. Для диагностики инвазивной формы используются галактоманнановый антиген, бета-D-глюкан, ПЦР и КТ. Однако повышенные IgG могут указывать на хроническую экспозицию у пациентов из группы риска

Перекрёстная реактивность:

С другими видами Aspergillus (A. niger, A. flavus, A. nidulans) перекрёстная реактивность высокая (один род). С Penicillium notatum (m1) перекрёстная реактивность описана через общие белки (одно семейство Aspergillaceae). С Alternaria alternata (m6) перекрёстная реактивность через енолазу описана, степень умеренная. С Cladosporium herbarum (m2) перекрёстная реактивность через общие грибковые белки описана. С Candida albicans (m5) перекрёстная реактивность через енолазу описана. С пищевыми дрожжами (пекарские f45, пивные f403) перекрёстная реактивность через енолазу описана. С клещами домашней пыли перекрёстная реактивность отсутствует. С пыльцевыми аллергенами перекрёстная реактивность отсутствует.

Типичные проявления:

Повышенные IgG к Aspergillus при обычной бытовой экспозиции сами по себе не вызывают клинических симптомов и отражают иммунный ответ на хроническую ингаляцию спор. Клинические состояния, при которых IgG к Aspergillus является значимым диагностическим маркёром, относятся преимущественно к хроническим формам лёгочного аспергиллёза. Аспергиллома проявляется кровохарканьем, которое может варьировать от прожилок крови в мокроте до массивного лёгочного кровотечения. Рентгенологически обнаруживается грибковый шар в предсуществующей полости лёгкого. Хронический лёгочный аспергиллёз проявляется длительным кашлем, потерей массы тела, утомляемостью и прогрессирующим фиброзом на протяжении месяцев и лет. Для обоих этих состояний повышенные IgG к Aspergillus являются ключевым серологическим критерием.
При АБПА и аллергической астме с сенсибилизацией к Aspergillus ведущими диагностическими маркёрами являются специфические IgE к Aspergillus и общий IgE, а не IgG. Тем не менее повышенные IgG (преципитирующие антитела) входят в расширенные диагностические критерии АБПА как дополнительный признак и при высоких значениях поддерживают диагноз. Клинически АБПА проявляется тяжёлой, плохо контролируемой астмой с продуктивным кашлем, рецидивирующими лёгочными инфильтратами и эозинофилией.
Профессиональные респираторные симптомы у работников, контактирующих с компостом, зерном и строительной пылью, проявляются кашлем, одышкой и бронхоспазмом. Гиперчувствительный пневмонит при массивной ингаляции спор Aspergillus описан у фермеров и проявляется лихорадкой, одышкой и кашлем через 4–8 часов после экспозиции. В диагностике гиперчувствительного пневмонита IgG к Aspergillus (преципитины) являются одним из основных серологических критериев.

Описание метода (ИХЛА)

IgG-антитела к аллергенам обнаруживаются у значительной части здоровых людей и отражают контакт иммунной системы с соответствующими белками. Их наличие является нормальным физиологическим явлением и само по себе не свидетельствует об аллергии или непереносимости. Исследование измеряет суммарный уровень специфических IgG (всех подклассов) к цельному экстракту аллергена.
Подавляющее большинство случаев аллергии является IgE-обусловленными реакциями гиперчувствительности немедленного (I) типа. Базовые лабораторные аллерготесты основаны на выявлении специфических IgE-антител. Определение IgG к аллергенам представляет собой дополнительное исследование, которое обычно проводится в комплексе с IgE-тестированием. При пищевых аллергенах целью является выбор оптимального изменения диеты — исключения или ротации отдельных компонентов пищи. При ингаляционных аллергенах основным клиническим применением является мониторинг аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) и оценка интенсивности экспозиции.
Биологическая роль IgG к аллергенам двойственна. С одной стороны, они потенциально могут участвовать в реакциях гиперчувствительности: комплексы IgG с антигеном способны активировать систему комплемента, продукты которой (анафилотоксины) индуцируют дегрануляцию тучных клеток и базофилов. С другой стороны, IgG-антитела, особенно подкласса IgG4, выполняют функцию блокирующих антител, уменьшая выраженность IgE-опосредованных реакций. Повышение уровня специфических IgG наблюдается при успешной АСИТ и при формировании толерантности.

Данный тест не является скрининговым методом диагностики аллергии и является дополнительным к определению специфических IgE, не заменяя его. Результаты интерпретируются только в комплексе с клиническими данными и IgE-тестированием.