Специфические IgG в крови к аллергену M1 Плесень Penicillium notatum

Определение иммуноглобулинов класса IgG к антигенам плесневого грибка Penicillium notatum (синоним Penicillium chrysogenum) проводится как дополнительное исследование к стандартному аллергологическому обследованию. Penicillium — один из наиболее распространённых плесневых грибков в жилых помещениях, известный прежде всего как продуцент пенициллина. В аллергологии Penicillium занимает важное положение как один из четырёх основных грибковых аллергенов (наряду с Alternaria, Aspergillus и Cladosporium). В отличие от Alternaria и Cladosporium, преобладающих в атмосферном воздухе, Penicillium является преимущественно «домашним» грибком и доминирует в воздухе жилых помещений, особенно при повышенной влажности. Penicillium активно колонизирует продукты питания при хранении (хлеб, фрукты, сыры), строительные материалы, обои, книги и текстиль. Характерная сине-зелёная плесень на хлебе и фруктах в подавляющем большинстве случаев представляет собой именно Penicillium.

Группа: ингаляционный/грибковый аллерген (плесневые грибки, семейство Aspergillaceae).

Аллергенный профиль:

• Pen ch 13 (сериновая протеаза) — мажорный аллерген Penicillium chrysogenum. Секретируется при росте мицелия. Перекрёстно реагирует с сериновыми протеазами Aspergillus fumigatus (Asp f 13) ввиду принадлежности к одному семейству Aspergillaceae.
• Pen ch 18 (вакуолярная сериновая протеаза) — мажорный аллерген. Гомология с Asp f 18 (Aspergillus fumigatus) высокая.
• Pen ch 20 (N-ацетилглюкозаминидаза) — описан как значимый аллерген.

Енолаза Penicillium — перекрёстно реагирует с енолазами Alternaria alternata, Aspergillus fumigatus, Cladosporium herbarum, Candida albicans и пищевых дрожжей (Saccharomyces cerevisiae). Через енолазу реализуется широкая перекрёстная реактивность между грибками различных родов.
Penicillium и Aspergillus принадлежат к одному семейству Aspergillaceae и имеют множество гомологичных белков (протеазы, енолаза и другие), что обусловливает наиболее высокую перекрёстную реактивность именно между этими двумя родами среди всех грибковых аллергенов.
IgG-антитела к Penicillium обнаруживаются у значительной части населения и отражают хроническую экспозицию в жилых помещениях.

Данный тест измеряет суммарный уровень специфических IgG (всех подклассов) к цельному экстракту Penicillium notatum (chrysogenum).

Источники экспозиции: Ингаляционный путь — основной. Penicillium является доминирующим грибком воздуха жилых помещений и обнаруживается практически в каждом доме. Основные источники в помещении включают помещения с повышенной влажностью (ванные комнаты, кухни, подвалы, цокольные этажи), обои и штукатурку в помещениях с протечками (Penicillium активно колонизирует обойный клей и штукатурку при увлажнении), кондиционеры и увлажнители воздуха с загрязнёнными фильтрами и резервуарами, продукты питания при хранении (хлеб, фрукты, овощи, сыры — характерная сине-зелёная плесень), книги и бумагу в условиях повышенной влажности (библиотеки, архивы), текстиль (шторы, ковры, обивка мебели) в сырых помещениях, обувь при хранении во влажных условиях. На открытом воздухе Penicillium также присутствует, однако его доля в атмосферном воздухе значительно ниже, чем Cladosporium и Alternaria.
Пищевой путь: Penicillium используется в производстве ряда сыров. Сыры с благородной плесенью (Камамбер, Бри — Penicillium camemberti; Рокфор, Горгонзола, Дор Блю — Penicillium roqueforti) содержат живую плесень и являются значимым источником экспозиции. Penicillium на поверхности хлеба, фруктов и овощей при ненадлежащем хранении представляет дополнительный пищевой путь.
Профессиональная экспозиция: работники фармацевтической промышленности (производство пенициллина и других антибиотиков), работники сыроварен, работники библиотек и архивов, реставраторы.

Клиническое значение

Особенности:

IgG к Penicillium обнаруживаются у значительной части населения, поскольку Penicillium присутствует практически в каждом жилом помещении. Повышенные IgG в большинстве случаев отражают обычную бытовую экспозицию. Мониторинг АСИТ грибковыми аллергенами является одним из обоснованных клинических применений. При успешной иммунотерапии рост IgG отражает формирование блокирующих антител.
Penicillium как «домашний» грибок представляет особую ценность для оценки грибковой экспозиции именно в жилище, в отличие от Alternaria и Cladosporium, преобладающих в атмосферном воздухе. Повышенные IgG к Penicillium у пациента с круглогодичными респираторными симптомами, усиливающимися дома, подтверждают значимую грибковую контаминацию жилища. Источники Penicillium в доме нередко скрыты: плесень под обоями, за мебелью, в вентиляционных каналах, в кондиционере. Характерный «затхлый» запах в помещении часто обусловлен именно Penicillium.
Сыры с благородной плесенью (Камамбер, Бри, Рокфор, Горгонзола, Дор Блю) содержат живые культуры Penicillium и представляют значимый пищевой путь экспозиции. У пациента с повышенными IgG к Penicillium и регулярным потреблением сыров с плесенью пищевой путь может быть существенным вкладчиком. При элиминационной диете рекомендуется исключить сыры с плесенью и оценить динамику.
Penicillium на продуктах питания при хранении является повсеместным явлением. Сине-зелёная плесень на хлебе, фруктах и овощах в подавляющем большинстве случаев представляет собой Penicillium. Употребление продуктов с видимой плесенью не рекомендуется, поскольку мицелий проникает вглубь продукта значительно дальше, чем видимая зона поражения. Срезание видимой плесени не устраняет проблему полностью.
Penicillium и пенициллин: Penicillium notatum (chrysogenum) является продуцентом пенициллина. Однако аллергия на грибок Penicillium и аллергия на антибиотик пенициллин — различные состояния с различными механизмами. Аллергия на пенициллин обусловлена гаптеновым механизмом (пенициллоильный эпитоп), а не белками грибка. Положительный IgG к Penicillium не означает аллергии на пенициллин и не является противопоказанием к назначению пенициллиновых антибиотиков.
Гиперчувствительный пневмонит при массивной ингаляции спор Penicillium описан у работников сыроварен («лёгкое сыровара»), фармацевтических предприятий и работников, контактирующих с заплесневелыми материалами. IgG к Penicillium (преципитирующие антитела) являются одним из серологических критериев этого заболевания.

Перекрёстная реактивность:

С Aspergillus fumigatus (m3) перекрёстная реактивность через сериновые протеазы (Pen ch 13 / Asp f 13, Pen ch 18 / Asp f 18) и енолазу является наиболее выраженной среди всех грибковых аллергенов. Penicillium и Aspergillus принадлежат к одному семейству Aspergillaceae. С Alternaria alternata (m6) перекрёстная реактивность через енолазу описана, степень умеренная. С Cladosporium herbarum (m2) перекрёстная реактивность через енолазу и другие консервативные ферменты описана. С Candida albicans (m5) перекрёстная реактивность через енолазу описана. С пищевыми дрожжами (пекарские f45, пивные f403) перекрёстная реактивность через енолазу описана. С другими видами Penicillium (P. roqueforti в сырах, P. camemberti) перекрёстная реактивность высокая через общие белки рода. С клещами домашней пыли перекрёстная реактивность отсутствует. С пыльцевыми аллергенами перекрёстная реактивность отсутствует.

Типичные проявления:

Повышенные IgG к Penicillium сами по себе не вызывают клинических симптомов и отражают иммунный ответ на хроническую ингаляцию спор в жилых помещениях. Клинические проявления аллергии на Penicillium определяются преимущественно IgE-компонентом сенсибилизации.
У пациента на АСИТ грибковыми аллергенами рост IgG отражает формирование блокирующих антител и соотносится с уменьшением выраженности аллергического ринита и бронхиальной астмы.
У пациента с круглогодичными респираторными симптомами, усиливающимися дома (особенно в ванной, на кухне, в подвальных помещениях), повышенные IgG к Penicillium подтверждают значимую грибковую экспозицию и поддерживают грибковую этиологию симптомов. Характерно усиление симптомов при входе в помещение с «затхлым» запахом.
Гиперчувствительный пневмонит («лёгкое сыровара», «лёгкое работника пробковой промышленности») при массивной профессиональной ингаляции спор Penicillium проявляется лихорадкой, одышкой, кашлем и недомоганием через 4–8 часов после экспозиции. IgG к Penicillium являются одним из серологических критериев этого заболевания и имеют при нём прямое диагностическое значение.

Описание метода (ИХЛА)

IgG-антитела к аллергенам обнаруживаются у значительной части здоровых людей и отражают контакт иммунной системы с соответствующими белками. Их наличие является нормальным физиологическим явлением и само по себе не свидетельствует об аллергии или непереносимости. Исследование измеряет суммарный уровень специфических IgG (всех подклассов) к цельному экстракту аллергена.
Подавляющее большинство случаев аллергии является IgE-обусловленными реакциями гиперчувствительности немедленного (I) типа. Базовые лабораторные аллерготесты основаны на выявлении специфических IgE-антител. Определение IgG к аллергенам представляет собой дополнительное исследование, которое обычно проводится в комплексе с IgE-тестированием. При пищевых аллергенах целью является выбор оптимального изменения диеты — исключения или ротации отдельных компонентов пищи. При ингаляционных аллергенах основным клиническим применением является мониторинг аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) и оценка интенсивности экспозиции.
Биологическая роль IgG к аллергенам двойственна. С одной стороны, они потенциально могут участвовать в реакциях гиперчувствительности: комплексы IgG с антигеном способны активировать систему комплемента, продукты которой (анафилотоксины) индуцируют дегрануляцию тучных клеток и базофилов. С другой стороны, IgG-антитела, особенно подкласса IgG4, выполняют функцию блокирующих антител, уменьшая выраженность IgE-опосредованных реакций. Повышение уровня специфических IgG наблюдается при успешной АСИТ и при формировании толерантности.

Данный тест не является скрининговым методом диагностики аллергии и является дополнительным к определению специфических IgE, не заменяя его. Результаты интерпретируются только в комплексе с клиническими данными и IgE-тестированием.