Специфические IgG в крови к аллергену F77 Бета-лактоглобулин

Определение иммуноглобулинов класса IgG к бета-лактоглобулину проводится как дополнительное исследование к стандартному IgE-тестированию. Бета-лактоглобулин (Bos d 5) — основной сывороточный белок коровьего молока, составляющий около 50 % сывороточной фракции и примерно 10 % общего белка молока. Уникальная особенность бета-лактоглобулина состоит в том, что он отсутствует в грудном молоке человека, что делает его истинно «чужеродным» белком для иммунной системы ребёнка и объясняет его высокий сенсибилизирующий потенциал. В отличие от казеина (f78), бета-лактоглобулин умеренно термолабилен: при интенсивном и длительном кипячении, стерилизации и запекании частично денатурирует, что снижает (но не устраняет полностью) его аллергенность. Раздельное тестирование бета-лактоглобулина и казеина позволяет определить, направлен ли иммунный ответ на сывороточную или казеиновую фракцию молока, что имеет принципиальное значение для диетических рекомендаций.

Группа: пищевой аллерген (компонент молока, сывороточная фракция).

Аллергенный профиль: Бета-лактоглобулин (Bos d 5) — глобулярный белок семейства липокалинов, молекулярная масса около 18 кДа. Является основным белком сыворотки коровьего молока. Присутствует в молоке коровы, козы, овцы и других жвачных, но отсутствует в грудном молоке человека и в молоке верблюда. Гомология бета-лактоглобулинов коровьего и козьего молока составляет около 95 %, что обусловливает выраженную перекрёстную реактивность. Гомология с бета-лактоглобулином овечьего молока аналогично высокая (коза и овца — подсемейство Caprinae).
Бета-лактоглобулин умеренно термолабилен. При пастеризации (72 °C, 15 секунд) структура практически не изменяется. При кипячении (100 °C, 10–15 минут) происходит частичная денатурация с потерей части конформационных эпитопов, что снижает аллергенность. При стерилизации (121 °C) и длительном запекании (маффины, кексы при 180 °C, 30 минут) денатурация значительная. Однако линейные эпитопы сохраняются и при интенсивной обработке, поэтому у пациентов с высоким уровнем сенсибилизации реакции возможны даже на стерилизованное молоко и выпечку.
При створаживании молока (производство творога, сыра) бета-лактоглобулин переходит преимущественно в сыворотку, а не в сгусток. Это означает, что творог и сыр содержат значительно меньше бета-лактоглобулина, чем цельное молоко и сывороточные напитки. Сывороточный протеин (whey protein) в спортивном питании, напротив, представляет собой концентрированный бета-лактоглобулин.
При кисломолочном брожении (кефир, йогурт) бета-лактоглобулин частично расщепляется бактериальными протеазами, что может снижать аллергенность, однако полная инактивация не достигается.

Данный тест измеряет суммарный уровень специфических IgG (всех подклассов) к бета-лактоглобулину коровьего молока.

Источники экспозиции: Пищевой путь — основной. Бета-лактоглобулин присутствует во всех молочных продуктах, однако его концентрация различается в зависимости от продукта. Наиболее высокая концентрация — в цельном молоке, молочной сыворотке и сывороточном протеине (whey protein). Умеренная концентрация — в кисломолочных продуктах (кефир, йогурт, простокваша, ряженка), сливках, сметане, мороженом. Наиболее низкая концентрация — в твёрдых сырах и твороге (основная часть бета-лактоглобулина остаётся в сыворотке при створаживании). Сывороточный протеин (whey protein) в спортивном питании является концентрированным источником бета-лактоглобулина. Изоляты и концентраты сывороточного белка содержат до 50–80 % бета-лактоглобулина. Детские молочные смеси на основе коровьего молока содержат и казеиновую, и сывороточную фракции. Гипоаллергенные смеси с частичным гидролизом (ГА) содержат фрагменты бета-лактоглобулина. Глубокие гидролизаты сывороточного белка содержат пептиды, сохраняющие остаточную аллергенность у высокосенсибилизированных пациентов. Скрытые источники: сухое обезжиренное молоко и сухая молочная сыворотка используются в хлебобулочных изделиях, кондитерских кремах, соусах, колбасных изделиях, протеиновых батончиках.

Клиническое значение

Особенности:

Раздельное тестирование бета-лактоглобулина (f77) и казеина (f78) наряду с цельным молоком (f2) позволяет определить профиль молочной сенсибилизации и персонализировать диетические рекомендации. Это разграничение имеет принципиальное практическое значение.

• При повышенных IgG к бета-лактоглобулину при отрицательном казеине иммунный ответ направлен на сывороточную фракцию. Это наиболее благоприятный профиль с точки зрения диетических возможностей. Бета-лактоглобулин умеренно термолабилен, и интенсивно термообработанные молочные продукты (длительно кипячёное молоко, топлёное молоко, выпечка с молоком при высокой температуре) могут переноситься. Твёрдые сыры и творог содержат минимум бета-лактоглобулина (основная часть остаётся в сыворотке) и также могут переноситься. Козье молоко не является безопасной альтернативой по бета-лактоглобулину (гомология около 95 %), однако верблюжье молоко не содержит бета-лактоглобулина и является потенциальной альтернативой.
• При повышенных IgG и к бета-лактоглобулину, и к казеину иммунный ответ направлен на обе фракции. Это наиболее ограничительный профиль: пациент реагирует на все молочные продукты независимо от обработки. Козье и овечье молоко не являются альтернативой. Рекомендуются глубокие гидролизаты, аминокислотные смеси и растительные аналоги.
• При повышенных IgG к цельному молоку (f2) при отрицательных бета-лактоглобулине (f77) и казеине (f78) иммунный ответ направлен на минорные белки молока (альфа-лактальбумин, иммуноглобулины, лактоферрин). Рекомендуется дополнительное тестирование альфа-лактальбумина (f76).

Сывороточный протеин в спортивном питании содержит концентрированный бета-лактоглобулин и представляет высокую экспозицию. При повышенных IgG к бета-лактоглобулину рекомендуется замена на казеиновый протеин (при отрицательном казеине), растительный протеин (гороховый, рисовый, соевый) или протеин на основе яичного белка.
Детские смеси при молочной аллергии: при сенсибилизации преимущественно к бета-лактоглобулину смеси на основе глубокого гидролизата казеина (где сывороточная фракция отсутствует) являются оптимальным выбором. Смеси на основе гидролизата сывороточного белка содержат фрагменты бета-лактоглобулина и могут быть менее подходящими.

Перекрёстная реактивность:

С бета-лактоглобулином козьего молока перекрёстная реактивность составляет около 95 %. Козье молоко не является альтернативой. С бета-лактоглобулином овечьего молока перекрёстная реактивность аналогично высокая (подсемейство Caprinae). С бета-лактоглобулином буйволиного молока перекрёстная реактивность высокая (семейство Bovidae). С бета-лактоглобулином кобыльего и ослиного молока (семейство Equidae) перекрёстная реактивность значительно ниже (другое семейство), и кобылье молоко является потенциальной альтернативой. Верблюжье молоко не содержит бета-лактоглобулина и является безопасной альтернативой по данному белку. С казеином коровьего молока (f78) перекрёстная реактивность отсутствует (различные белковые семейства). Сосуществование IgG к обоим белкам возможно, но обусловлено независимыми реакциями. С альфа-лактальбумином (f76) перекрёстная реактивность ограничена (различные белковые семейства). С говядиной перекрёстная реактивность через бета-лактоглобулин отсутствует (бета-лактоглобулин специфичен для молока и не присутствует в мышечной ткани). С рыбой, яйцами и злаками перекрёстная реактивность отсутствует.

Типичные проявления:

Реакции, потенциально ассоциированные с IgG-опосредованной гиперчувствительностью к бета-лактоглобулину, могут включать кожные проявления в виде хронической крапивницы и обострения атопического дерматита, желудочно-кишечные симптомы в виде вздутия, метеоризма, болей в животе и нарушений стула (следует дифференцировать с лактазной недостаточностью, при которой симптомы обусловлены лактозой, а не белком), а также общие симптомы в виде утомляемости и головной боли. Симптомы развиваются отсрочено. Характерная особенность сывороточной сенсибилизации: симптомы могут быть более выражены при употреблении цельного молока и молочной сыворотки, чем при употреблении твёрдого сыра и творога (низкое содержание бета-лактоглобулина).

Описание метода (ИХЛА)

IgG-антитела к аллергенам обнаруживаются у значительной части здоровых людей и отражают контакт иммунной системы с соответствующими белками. Их наличие является нормальным физиологическим явлением и само по себе не свидетельствует об аллергии или непереносимости. Исследование измеряет суммарный уровень специфических IgG (всех подклассов) к цельному экстракту аллергена.
Подавляющее большинство случаев аллергии является IgE-обусловленными реакциями гиперчувствительности немедленного (I) типа. Базовые лабораторные аллерготесты основаны на выявлении специфических IgE-антител. Определение IgG к аллергенам представляет собой дополнительное исследование, которое обычно проводится в комплексе с IgE-тестированием. При пищевых аллергенах целью является выбор оптимального изменения диеты — исключения или ротации отдельных компонентов пищи. При ингаляционных аллергенах основным клиническим применением является мониторинг аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) и оценка интенсивности экспозиции.
Биологическая роль IgG к аллергенам двойственна. С одной стороны, они потенциально могут участвовать в реакциях гиперчувствительности: комплексы IgG с антигеном способны активировать систему комплемента, продукты которой (анафилотоксины) индуцируют дегрануляцию тучных клеток и базофилов. С другой стороны, IgG-антитела, особенно подкласса IgG4, выполняют функцию блокирующих антител, уменьшая выраженность IgE-опосредованных реакций. Повышение уровня специфических IgG наблюдается при успешной АСИТ и при формировании толерантности.

Данный тест не является скрининговым методом диагностики аллергии и является дополнительным к определению специфических IgE, не заменяя его. Результаты интерпретируются только в комплексе с клиническими данными и IgE-тестированием.