Специфические IgG в крови к аллергену F2 Коровье молоко

Определение иммуноглобулинов класса IgG к антигенам коровьего молока проводится как дополнительное исследование к стандартному IgE-тестированию. Коровье молоко (Bos taurus) — один из наиболее значимых пищевых аллергенов, особенно в педиатрической практике. Аллергия на коровье молоко является наиболее частой пищевой аллергией у детей первых лет жизни и затрагивает 2–3 % детей грудного возраста. Коровье молоко содержит более 20 белков, каждый из которых является потенциальным аллергеном, однако основное клиническое значение имеют две фракции: казеиновая (около 80 % общего белка) и сывороточная (около 20 %). Раздельное тестирование цельного молока (f2), казеина (f78) и бета-лактоглобулина (f77) позволяет определить профиль молочной сенсибилизации и персонализировать диетические рекомендации. Тестирование цельного молока является скрининговым и определяет суммарный иммунный ответ ко всем белкам молока одновременно.

Группа: пищевой аллерген (молоко и молочные продукты).

Аллергенный профиль: Коровье молоко содержит две основные белковые фракции.

• Казеиновая фракция (около 80 % общего белка) включает αs1-казеин, αs2-казеин, β-казеин и κ-казеин (суммарно Bos d 8). Казеин термостабилен, устойчив к кислотному и ферментативному гидролизу, не денатурирует при кипячении, стерилизации и запекании. Сохраняет аллергенные свойства во всех молочных продуктах без исключения. Гомология казеинов коровьего и козьего молока превышает 90 %, что делает козье молоко небезопасной альтернативой при казеин-опосредованной реакции.
• Сывороточная фракция (около 20 % общего белка) включает бета-лактоглобулин (Bos d 5, около 50 % сыворотки), альфа-лактальбумин (Bos d 4, около 25 % сыворотки), бычий сывороточный альбумин (Bos d 6), иммуноглобулины (Bos d 7) и лактоферрин. Бета-лактоглобулин отсутствует в грудном молоке человека и является истинно «чужеродным» белком для ребёнка. Сывороточные белки умеренно термолабильны: при интенсивном кипячении, стерилизации и длительном запекании частично денатурируют, что снижает (но не устраняет полностью) аллергенность. При створаживании молока сывороточные белки переходят преимущественно в сыворотку, а не в сгусток, поэтому твёрдый сыр и творог содержат минимум сывороточных белков.

Бычий сывороточный альбумин (Bos d 6) является одновременно минорным аллергеном молока и основным аллергеном говядины, обусловливая «синдром молоко — говядина». Перекрёстно реагирует с альбумином кошки (Fel d 2), что является основой «синдрома кошка — молоко — говядина».

Данный тест измеряет суммарный уровень специфических IgG (всех подклассов) к цельному экстракту коровьего молока, включающему и казеиновую, и сывороточную фракции.

Источники экспозиции: Пищевой путь — основной. Молоко и молочные продукты присутствуют в рационе практически каждого человека с рождения. Молоко цельное, пастеризованное, стерилизованное, топлёное. Кисломолочные продукты: кефир, йогурт, простокваша, ряженка, айран, тан. Творог и творожные изделия. Сыры всех видов: мягкие, полутвёрдые, твёрдые, выдержанные, плавленые. Сметана, сливки, масло сливочное. Мороженое. Молочный шоколад. Детские молочные смеси. Скрытые источники: казеинат натрия и казеинат кальция в хлебобулочных изделиях, колбасных изделиях, соусах, кремах, кондитерских изделиях. Сухое молоко и сухая молочная сыворотка в выпечке, протеиновых батончиках, спортивном питании. Маргарин может содержать молочные белки. Маркировка «может содержать следы молока» указывает на возможную контаминацию. Лекарственные препараты и витамины в составе наполнителей могут содержать лактозу с остаточными белками молока.

Клиническое значение

Особенности:

IgG-антитела к коровьему молоку обнаруживаются у подавляющего большинства людей, регулярно потребляющих молочные продукты, и отражают нормальный контакт иммунной системы с белками молока. Молоко является одним из наиболее массово потребляемых продуктов с рождения, и повышенные IgG ожидаемы у значительной части населения. Исследование обычно проводят в дополнение к IgE с целью подбора оптимальной диеты.
Тестирование цельного молока (f2) является скрининговым и не определяет, какая именно фракция молока (казеиновая или сывороточная) является мишенью иммунного ответа. Для определения профиля рекомендуется параллельное тестирование казеина (f78) и бета-лактоглобулина (f77). Это разграничение имеет принципиальное практическое значение для диетических рекомендаций.

• При положительном цельном молоке и положительном казеине иммунный ответ затрагивает термостабильную фракцию, присутствующую во всех молочных продуктах. Пациент реагирует на молоко, кефир, йогурт, творог, сыры, масло и выпечку с молоком. Козье и овечье молоко не являются альтернативой (гомология казеинов более 90 %). Безопасные альтернативы включают глубокие гидролизаты, аминокислотные смеси и растительные аналоги молока.
• При положительном цельном молоке, положительном бета-лактоглобулине и отрицательном казеине иммунный ответ направлен на сывороточную фракцию. Это более благоприятный профиль: твёрдые сыры и творог содержат минимум сывороточных белков и могут переноситься. Интенсивно термообработанные молочные продукты (выпечка при высокой температуре, топлёное молоко) также могут переноситься. Верблюжье молоко не содержит бета-лактоглобулина и является потенциальной альтернативой.
• При положительном цельном молоке и отрицательных казеине и бета-лактоглобулине иммунный ответ направлен на минорные белки молока (альфа-лактальбумин, бычий сывороточный альбумин, иммуноглобулины, лактоферрин). Рекомендуется дополнительное тестирование альфа-лактальбумина (f76). При положительном Bos d 6 (бычий сывороточный альбумин) вероятен «синдром молоко — говядина».

Желудочно-кишечные симптомы после молочных продуктов (вздутие, метеоризм, диарея, боли в животе) чрезвычайно распространены и в подавляющем большинстве случаев обусловлены лактазной недостаточностью (дефицитом фермента лактазы, расщепляющего молочный сахар лактозу), а не аллергией или иммунной гиперчувствительностью. Лактазная недостаточность затрагивает до 60–80 % взрослого населения России и значительной части мира. При лактазной недостаточности кисломолочные продукты и выдержанные сыры (минимальное содержание лактозы) обычно переносятся, тогда как цельное молоко вызывает симптомы. Данный тест лактазную недостаточность не выявляет, и для её диагностики используются водородный дыхательный тест и генетическое тестирование полиморфизма MCM6.
При подозрении на молочную непереносимость рекомендуется параллельно оценить три механизма: IgE-аллергию (тестирование IgE к молоку f2, казеину f78), IgG-гиперчувствительность (данный тест и компонентное тестирование) и лактазную недостаточность (водородный тест или генетика MCM6).

Перекрёстная реактивность:

С козьим молоком (f219) перекрёстная реактивность через казеин превышает 90 % и через бета-лактоглобулин около 95 %. Козье молоко не является безопасной альтернативой при молочной сенсибилизации. С овечьим молоком перекрёстная реактивность аналогично высокая (коза и овца — подсемейство Caprinae). С буйволиным молоком перекрёстная реактивность высокая (семейство Bovidae). С кобыльим и ослиным молоком (семейство Equidae) перекрёстная реактивность значительно ниже. Кобылье молоко является потенциальной альтернативой. С верблюжьим молоком (семейство Camelidae) перекрёстная реактивность минимальная, бета-лактоглобулин отсутствует. Верблюжье молоко является наиболее безопасной альтернативой животного происхождения. С говядиной через бычий сывороточный альбумин (Bos d 6) перекрёстная реактивность обусловливает «синдром молоко — говядина» у 10–20 % детей с молочной аллергией. С кошкой (e1) через сывороточный альбумин (Fel d 2 / Bos d 6) реализуется «синдром кошка — молоко — говядина». С грудным молоком человека перекрёстная реактивность минимальна. С соевым, рисовым, овсяным и миндальным молоком перекрёстная реактивность отсутствует (различные белки). С рыбой и яйцами перекрёстная реактивность отсутствует.

Типичные проявления:

Реакции, потенциально ассоциированные с IgG-опосредованной гиперчувствительностью к молоку, могут включать кожные проявления в виде хронической крапивницы и обострения атопического дерматита (особенно у детей), желудочно-кишечные симптомы в виде вздутия, метеоризма, болей в животе, тошноты и нарушений стула (следует дифференцировать с лактазной недостаточностью), а также общие симптомы в виде утомляемости, головной боли и заложенности носа. Симптомы развиваются отсрочено. При лактазной недостаточности пациент переносит кисломолочные продукты и сыры, при иммунной гиперчувствительности к казеину — реагирует на все молочные продукты.

Описание метода (ИХЛА)

IgG-антитела к аллергенам обнаруживаются у значительной части здоровых людей и отражают контакт иммунной системы с соответствующими белками. Их наличие является нормальным физиологическим явлением и само по себе не свидетельствует об аллергии или непереносимости. Исследование измеряет суммарный уровень специфических IgG (всех подклассов) к цельному экстракту аллергена.
Подавляющее большинство случаев аллергии является IgE-обусловленными реакциями гиперчувствительности немедленного (I) типа. Базовые лабораторные аллерготесты основаны на выявлении специфических IgE-антител. Определение IgG к аллергенам представляет собой дополнительное исследование, которое обычно проводится в комплексе с IgE-тестированием. При пищевых аллергенах целью является выбор оптимального изменения диеты — исключения или ротации отдельных компонентов пищи. При ингаляционных аллергенах основным клиническим применением является мониторинг аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) и оценка интенсивности экспозиции.
Биологическая роль IgG к аллергенам двойственна. С одной стороны, они потенциально могут участвовать в реакциях гиперчувствительности: комплексы IgG с антигеном способны активировать систему комплемента, продукты которой (анафилотоксины) индуцируют дегрануляцию тучных клеток и базофилов. С другой стороны, IgG-антитела, особенно подкласса IgG4, выполняют функцию блокирующих антител, уменьшая выраженность IgE-опосредованных реакций. Повышение уровня специфических IgG наблюдается при успешной АСИТ и при формировании толерантности.

Данный тест не является скрининговым методом диагностики аллергии и является дополнительным к определению специфических IgE, не заменяя его. Результаты интерпретируются только в комплексе с клиническими данными и IgE-тестированием.