Специфические IgE в крови к смеси аллергенов злаковых трав (микст gx1): ежа сборная, овсяница луговая, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой

Плесневые грибки — одни из наиболее распространённых живых организмов на Земле: по различным оценкам, в природе существует от одного до полутора миллионов видов грибов, из которых около 112 родов рассматриваются как источники аллергенов. Микроскопические споры плесени присутствуют повсюду — в атмосферном воздухе, почве, на растениях, пищевых продуктах, в жилых и рабочих помещениях. Четыре рода плесневых грибков — Alternaria, Cladosporium, Aspergillus и Penicillium — имеют наиболее хорошо документированное клиническое значение среди грибковых аэроаллергенов. Данный тест объединяет экстракты этих четырёх родов в одну скрининговую смесь.
m1 Penicillium chrysogenum (пенициллиум, «зелёная плесень») — типичный обитатель жилых помещений, часто обнаруживается на испорченных продуктах, стенах с повышенной влажностью, в системах вентиляции и кондиционирования. m2 Cladosporium herbarum (кладоспориум) — преимущественно внешний грибок, чьи споры доминируют в атмосферном воздухе в тёплое время года, достигая пиковых концентраций летом и ранней осенью. m3 Aspergillus fumigatus (аспергиллус) — обитатель компостных куч, гниющей растительности и влажных помещений, особенно значим для пациентов с бронхиальной астмой и хроническими лёгочными заболеваниями. m6 Alternaria alternata (альтернария) — преимущественно внешний грибок, один из наиболее изученных и клинически значимых грибковых аллергенов, ассоциированный с тяжёлой бронхиальной астмой.
Сенсибилизация к грибковым аллергенам выявляется у 3–10% общей популяции и у 15–30% пациентов с бронхиальной астмой. Аллергия на плесневые грибки ассоциирована с более тяжёлым течением астмы по сравнению с сенсибилизацией к другим аэроаллергенам.

Группа: смесь бытовых и внешних ингаляционных аллергенов (плесневые грибки). Скрининговая смесь. Цельные экстракты.

Компоненты смеси

Внешние (преимущественно атмосферные) грибки: Alternaria alternata (m6) и Cladosporium herbarum (m2) доминируют в атмосферном воздухе в тёплое время года. Споры Cladosporium количественно преобладают над всеми другими биологическими частицами в наружном воздухе. Alternaria рассеивает споры преимущественно в тёплую сухую погоду, достигая пиковых концентраций летом. Alternaria — наиболее изученный и наиболее клинически значимый грибковый аллерген. Сенсибилизация к Alternaria строго ассоциирована с развитием и тяжёлым течением бронхиальной астмы, включая жизнеугрожающие обострения. Среди грибковых аллергенов именно Alternaria вносит наибольший вклад в сенсибилизацию: при раздельном тестировании компонентов смеси mx1 пациенты наиболее часто сенсибилизированы к Alternaria, причём IgE к Alternaria нередко имеют более высокую концентрацию, чем суммарный результат смеси.
Внутренние (преимущественно домашние) грибки: Penicillium chrysogenum (m1) и Aspergillus fumigatus (m3) — типичные обитатели влажных помещений. Penicillium часто колонизирует стены ванных комнат, кухонь, подвалов, а также пищевые продукты и системы вентиляции. Aspergillus fumigatus, помимо роли ингаляционного аллергена, способен вызывать особую форму гиперчувствительности — аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБЛА) — у пациентов с бронхиальной астмой и муковисцидозом.
Споры грибков чрезвычайно малы (от 2 до 10 мкм), что позволяет им легко проникать не только в верхние, но и в нижние дыхательные пути. Помимо спор, аллергенными свойствами обладают фрагменты мицелия (гиф), которые также присутствуют в воздухе.

Источники экспозиции: Атмосферный воздух: споры Alternaria и Cladosporium преобладают в тёплый сезон, особенно в сельскохозяйственных районах, вблизи полей, садов, лесов, компостных площадок. Концентрация спор зависит от погодных условий, достигая максимума в сухие ветреные дни и снижаясь после дождя.
Жилые помещения: плесень на стенах ванных комнат, кухонь, подвалов; на оконных рамах и откосах при конденсации влаги; в системах вентиляции и кондиционирования; на продуктах питания; в цветочных горшках. Жилища с повышенной влажностью, недостаточной вентиляцией и протечками особенно подвержены колонизации плесенью.
Профессиональная экспозиция: фермеры, работники зернохранилищ, садовники, работники теплиц, грибоводы, работники компостных предприятий, реставраторы, библиотекари и архивисты (книжная пыль), строители (при работе в зданиях, повреждённых водой).
Пищевые продукты: ферментированные продукты (сыры с плесенью, вино, пиво, квас, кефир), испорченные овощи и фрукты содержат грибковые аллергены, и при сенсибилизации к плесневым грибкам возможны реакции при употреблении таких продуктов.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Аллергия на плесневые грибки может иметь как сезонный (обострения в тёплое время года при высокой атмосферной концентрации спор Alternaria и Cladosporium), так и круглогодичный характер (постоянная экспозиция в жилых помещениях с плесенью — Penicillium, Aspergillus). У многих пациентов наблюдается сочетание обоих паттернов.
Сенсибилизация к Alternaria alternata является одним из наиболее значимых факторов риска тяжёлой и жизнеугрожающей бронхиальной астмы. Эта ассоциация убедительно подтверждена эпидемиологическими данными и выделяет альтернариозную сенсибилизацию среди всех грибковых аллергий.
Aspergillus fumigatus занимает уникальное положение среди грибковых аллергенов. Помимо IgE-опосредованной сенсибилизации (как у других грибков), Aspergillus способен вызывать аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБЛА) — заболевание, при котором грибок колонизирует дыхательные пути и запускает комплексный иммунный ответ с участием IgE, IgG и Т-клеток, приводящий к формированию бронхоэктазов и фиброзу лёгких. АБЛА развивается у 1–2% пациентов с бронхиальной астмой и у значительной части пациентов с муковисцидозом.
Пациенты с положительным результатом на грибковую смесь, как правило, полисенсибилизированы — наряду с грибками у них обнаруживаются IgE к пыльце трав, деревьев, клещам домашней пыли или эпидермальным аллергенам. Изолированная моносенсибилизация к грибкам встречается редко.
Диагностика аллергии на плесневые грибки осложнена тем, что экстракты грибковых аллергенов, используемые как для кожных проб, так и для серологических тестов, характеризуются вариабельным составом и недостаточной стандартизацией. Чувствительность кожных проб и серологических тестов может существенно различаться. Для надёжной диагностики рекомендуется сочетание серологических и кожных методов.
Данный тест является скрининговым: он определяет суммарные IgE-антитела ко всем четырём компонентам смеси одновременно. Положительный результат указывает на наличие сенсибилизации как минимум к одному из грибков, но не позволяет определить, какой именно аллерген является причинным. Отрицательный результат mx1 с высокой вероятностью исключает сенсибилизацию ко всем четырём включённым компонентам. При положительном результате рекомендуется раздельное определение специфических IgE к каждому грибку (m1, m2, m3, m6) для установления конкретного виновного аллергена. Это особенно важно при планировании АСИТ (доказательная база для иммунотерапии грибковой аллергии существует преимущественно для Alternaria), а также для дифференциальной диагностики АБЛА (требуется изолированное определение IgE к Aspergillus fumigatus в сочетании с IgG к Aspergillus и общим IgE).

Следует учитывать, что смесь mx1 не содержит ряд грибковых аллергенов, которые могут иметь клиническое значение: Candida albicans (m5), Helminthosporium halodes (m8), Mucor racemosus (m4), Botrytis cinerea, Fusarium и другие. Отрицательный результат mx1 не исключает сенсибилизацию к этим видам. При сохраняющемся клиническом подозрении на грибковую аллергию при отрицательном mx1 рекомендуется расширение панели тестирования.

Перекрёстная реактивность:

Перекрёстная реактивность между различными видами плесневых грибков частично описана. Она обусловлена общими ферментативными белками, широко распространёнными в грибном царстве: энолазой, манитолдегидрогеназой, глутатион-S-трансферазой, марганец-зависимой супероксиддисмутазой (MnSOD). Пациент с сенсибилизацией к одному виду грибков может реагировать на аллергены другого вида за счёт этих общих белков. Наиболее выраженная перекрёстная реактивность наблюдается между Aspergillus и Penicillium — филогенетически близкими родами. Перекрёстная реактивность между Alternaria и Cladosporium также возможна, хотя менее выражена. Это означает, что у пациента с положительным mx1 и последующим положительным результатом на Aspergillus (m3) может одновременно обнаруживаться положительный Penicillium (m1) — и наоборот.
Однако каждый род грибков имеет и видоспецифические аллергены (например, Alt a 1 — специфичен для Alternaria), реакции на которые не распространяются на другие грибки. Аллергия к одному виду плесени не означает автоматической аллергии ко всем грибкам.
Описана перекрёстная реактивность между грибковыми аллергенами и некоторыми пищевыми продуктами: в частности, между Alternaria и шпинатом (альтернария-шпинатный синдром), съедобными грибами, дрожжевыми продуктами.

Типичные проявления:

• Аллергический ринит: заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу — могут иметь сезонный (обострение в тёплое время года при высокой концентрации спор) или круглогодичный характер (при наличии плесени в помещении).
• Бронхиальная астма: кашель, свистящее дыхание, одышка, чувство стеснения в грудной клетке. Сенсибилизация к грибковым аллергенам ассоциирована с более тяжёлым течением астмы. Обострения могут совпадать с периодами повышенной споруляции (влажная тёплая погода, сбор урожая, уборка листвы) или с пребыванием в помещениях с плесенью. «Грозовая астма» — резкое ухудшение респираторных симптомов во время грозы в сезон высокой концентрации грибковых спор — описана по механизму, сходному с грозовой астмой при пыльцевой аллергии.
• Аллергический конъюнктивит: зуд, покраснение и слезотечение глаз.
• Атопический дерматит: грибковые аллергены, особенно Alternaria, признаны триггерами обострений атопического дерматита.
• Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБЛА): рецидивирующие инфильтраты в лёгких, продуктивный кашель с отхождением слизистых пробок, эозинофилия крови и мокроты, бронхоэктазы, выраженное повышение общего и специфического IgE к Aspergillus — у пациентов с бронхиальной астмой и муковисцидозом.
• Аллергический грибковый риносинусит: хронический риносинусит с полипами, ассоциированный с грибковой сенсибилизацией.
• Тяжёлая астма с грибковой сенсибилизацией (SAFS) — отдельный фенотип астмы, плохо поддающийся стандартной терапии и требующий рассмотрения противогрибкового лечения.
• Пищевая гиперчувствительность: реакции при употреблении продуктов, содержащих грибковые аллергены (сыры с плесенью, ферментированные продукты, съедобные грибы, шпинат).

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.