Специфические IgE в крови к смеси аллергенов плесневые грибки (mx1), ImmunoCAP

Плесневые грибки — одна из ведущих групп ингаляционных аллергенов, способных вызывать круглогодичный аллергический ринит, конъюнктивит и бронхиальную астму. Четыре рода плесневых грибков — Alternaria, Cladosporium, Aspergillus и Penicillium — имеют наиболее хорошо документированное клиническое значение среди грибковых аэроаллергенов. Тест mx1 представляет собой скрининговую смесь, содержащую экстракты четырёх аллергенных источников: Penicillium chrysogenum (m1), Cladosporium herbarum (m2), Aspergillus fumigatus (m3) и Alternaria alternata (m6). Тест даёт суммарный ответ на вопрос, есть ли у пациента IgE-сенсибилизация хотя бы к одному из перечисленных грибков, но не позволяет определить, какой именно вид является причинным. При положительном результате рекомендуется определение IgE к каждому компоненту смеси отдельно.

Группа: ингаляционный аллерген (плесневые грибки). Скрининговая смесь аллергенов.

Состав смеси mx1

Смесь mx1 включает экстракты четырёх наиболее клинически значимых родов плесневых грибков:

• Alternaria alternata (m6) — наиболее значимый грибковый аэроаллерген в клинической практике. Преимущественно обитает в наружной среде: почва, гниющие растительные остатки, поверхность листьев. Пик концентрации спор в воздухе приходится на середину лета — осень (июль–сентябрь в средней полосе). Сенсибилизация к Alternaria является установленным фактором риска развития и тяжёлого течения бронхиальной астмы, особенно у детей. Среди грибковых аллергенов именно Alternaria вносит наибольший вклад в сенсибилизацию: в исследованиях с использованием mx1 дети с положительным результатом на смесь наиболее часто сенсибилизированы к Alternaria, причём IgE к Alternaria нередко имеют более высокую концентрацию, чем суммарный результат mx1.
• Cladosporium herbarum (m2) — один из наиболее распространённых грибков в атмосферном воздухе. Концентрация спор Cladosporium в наружном воздухе в летние месяцы может достигать нескольких тысяч на кубический метр — значительно выше, чем у других грибков. Пик пыления приходится на май–август. Несмотря на высокую экспозицию, клинически значимая сенсибилизация к Cladosporium встречается реже, чем к Alternaria, и порог концентрации спор, необходимый для провокации симптомов, существенно выше (около 3000 спор/м³ для Cladosporium против 100 спор/м³ для Alternaria).
• Aspergillus fumigatus (m3) — преимущественно внутрижилищный грибок, ассоциированный с повышенной влажностью, отсутствием вентиляции, гниющими органическими материалами и компостированием. Сенсибилизация к Aspergillus имеет клиническое значение при бронхиальной астме (тяжёлая астма с грибковой сенсибилизацией, SAFS — severe asthma with fungal sensitization) и является ключевым диагностическим критерием аллергического бронхолёгочного аспергиллёза (АБЛА) — состояния, при котором грибок колонизирует дыхательные пути и вызывает хроническое аллергическое воспаление с повреждением лёгочной ткани.
• Penicillium chrysogenum (m1) — типичный внутрижилищный грибок, обитающий на портящихся продуктах, влажных стенах, обоях, в системах кондиционирования. Сенсибилизация к Penicillium встречается у пациентов с круглогодичными респираторными симптомами, особенно при проживании или работе в помещениях с повышенной влажностью и видимым плесневым загрязнением.

mx1 — скрининговый инструмент. Положительный результат указывает на наличие IgE-сенсибилизации хотя бы к одному из четырёх грибков, но не идентифицирует конкретный причинный вид. Отрицательный результат mx1 с высокой вероятностью исключает сенсибилизацию ко всем четырём включённым компонентам — исследования подтвердили, что mx1 выявляет все сенсибилизации, обнаруживаемые при раздельном тестировании каждого компонента.

Источники экспозиции: Наружная среда. Alternaria и Cladosporium — основные атмосферные грибковые аллергены. Их споры присутствуют в воздухе в тёплое время года с чёткой сезонностью: Cladosporium — май–август, Alternaria — июль–сентябрь. Концентрация спор зависит от погодных условий, достигая максимума в сухие ветреные дни и снижаясь после дождя. Высокая экспозиция наблюдается в сельской местности, вблизи полей, садов, компостных куч и мест хранения зерна.
Внутрижилищная среда. Aspergillus и Penicillium доминируют в закрытых помещениях с повышенной влажностью. Источники: протечки, конденсат на окнах и стенах, плохо вентилируемые ванные комнаты и подвалы, системы кондиционирования, увлажнители воздуха, комнатные растения (почва в горшках), хранящиеся овощи и фрукты, мусорные контейнеры. Внутрижилищная экспозиция круглогодична и не имеет сезонности.
Профессиональная экспозиция. Повышенный контакт с грибковыми аллергенами наблюдается у работников сельского хозяйства, пищевой промышленности (хлебопекарни, пивоварни, производство сыра), ветеринарных служб, библиотек и архивов (книжная пыль), строительных и ремонтных работ (демонтаж заражённых плесенью материалов).

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Сенсибилизация к плесневым грибкам выявляется примерно у 5% детей школьного возраста в общей популяции. Среди пациентов с подтверждённой бронхиальной астмой частота сенсибилизации к грибкам значительно выше и ассоциирована с более тяжёлым течением заболевания. Пациенты с астмой и грибковой сенсибилизацией чаще нуждаются в госпитализации, имеют более выраженную бронхиальную гиперреактивность и хуже отвечают на стандартную терапию.
Пациенты с положительным результатом на грибковую смесь, как правило, полисенсибилизированы — наряду с грибками у них обнаруживаются IgE к пыльце трав, деревьев, клещам домашней пыли или эпидермальным аллергенам. Изолированная моносенсибилизация к грибкам встречается редко.
Диагностика грибковой аллергии сложнее, чем диагностика пыльцевой или клещевой, по ряду причин. Грибковые экстракты менее стандартизированы, чем пыльцевые. Чувствительность серологических тестов к грибкам ниже, чем кожных проб, — расхождение между кожными тестами и IgE в сыворотке для грибковых аллергенов выражено больше, чем для других ингаляционных аллергенов. Экспозиция к грибковым спорам труднее поддаётся объективной оценке, чем к пыльце. Поэтому рекомендуется сочетание серологических тестов с кожными пробами для наиболее надёжной диагностики грибковой сенсибилизации.
При положительном результате mx1 следующим шагом является определение IgE к каждому из четырёх компонентов раздельно (m1, m2, m3, m6). Это необходимо для идентификации конкретного причинного грибка и принятия решений о тактике ведения: элиминационных мерах (различающихся для наружных и внутрижилищных грибков), назначении АСИТ (доказательная база для АСИТ существует преимущественно для Alternaria) и исключении или подтверждения АБЛА (при положительном m3 — Aspergillus fumigatus).

Перекрёстная реактивность:

• Между видами плесневых грибков. Грибковые аллергены демонстрируют перекрёстную реактивность, отражающую филогенетическое родство видов. Наиболее выраженная перекрёстная реактивность наблюдается между Aspergillus и Penicillium — филогенетически близкими родами с множеством общих аллергенных белков (сериновые протеазы, эноназы, марганец-зависимые супероксиддисмутазы). Перекрёстная реактивность между Alternaria и Cladosporium также возможна, хотя менее выражена. Перекрёстная реактивность Alternaria с Aspergillus/Penicillium ограничена.
• Это означает, что у пациента с положительным mx1 и последующим положительным результатом на Aspergillus (m3) может одновременно обнаруживаться положительный Penicillium (m1) — и наоборот. Клиническое значение каждого результата оценивается в контексте анамнеза и экспозиции.
• С другими грибковыми видами, не включёнными в mx1. Смесь mx1 не содержит ряд грибковых аллергенов, которые могут иметь клиническое значение: Candida albicans (m5), Helminthosporium halodes (m8), Mucor racemosus (m4), Botrytis cinerea, Fusarium и другие. Отрицательный результат mx1 не исключает сенсибилизацию к этим видам. При сохраняющемся клиническом подозрении на грибковую аллергию при отрицательном mx1 рекомендуется расширение панели тестирования.

Типичные проявления:

Частые: круглогодичный или сезонный аллергический ринит — заложенность носа, чихание, ринорея, зуд в носу. Сезонность зависит от причинного грибка: Alternaria и Cladosporium дают пик симптомов в тёплый сезон, Aspergillus и Penicillium — круглогодичные симптомы с обострением в осенне-зимний период (закрытые помещения, повышенная влажность). Аллергический конъюнктивит — зуд, покраснение, слезотечение.

Менее частые: бронхиальная астма — кашель, свистящие хрипы, затруднённое дыхание. Сенсибилизация к Alternaria является признанным фактором риска развития и тяжёлого течения астмы, особенно у детей и подростков. «Грозовая астма» — резкое ухудшение респираторных симптомов во время грозы в сезон высокой концентрации грибковых спор (механизм сходен с грозовой астмой при пыльцевой аллергии). Обострение атопического дерматита при контакте с плесенью.

Редкие, но клинически значимые: аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБЛА) — хроническое аллергическое воспаление дыхательных путей, вызванное колонизацией Aspergillus fumigatus. Проявляется рецидивирующими обострениями астмы, продуктивным кашлем с отхождением слизистых пробок, эозинофилией крови и мокроты, формированием бронхоэктазов. АБЛА чаще развивается у пациентов с бронхиальной астмой и муковисцидозом. Тяжёлая астма с грибковой сенсибилизацией (SAFS) — отдельный фенотип астмы, плохо поддающийся стандартной терапии и требующий противогрибкового лечения.

Как работает анализ на специфические IgE

Метод ImmunoCAP определяет в крови уровень специфических IgE — антител, которые иммунная система вырабатывает в ответ на конкретный аллерген. Именно эти антитела запускают симптомы аллергии: насморк, слезотечение, кожные реакции, затруднённое дыхание. Анализ позволяет установить, есть ли у пациента сенсибилизация к определённому веществу, и измерить её выраженность.

Платформа ImmunoCAP включает несколько типов тестов. Исследование цельного аллергенного экстракта подтверждает сенсибилизацию к источнику в целом — например, к эпителию кошки или пыльце берёзы. Молекулярные компоненты позволяют уточнить, к какому именно белку аллергена направлен ответ: это помогает разграничить истинную аллергию и перекрёстные реакции, когда организм реагирует на похожие белки из разных источников.

Знание конкретного белка-виновника имеет практическое значение. Одни белки связаны с риском системных реакций, другие — только с местными симптомами. Кроме того, результаты молекулярной диагностики учитываются при подборе аллерген-специфической иммунотерапии — единственного метода лечения, способного изменить течение аллергического заболевания, а не только устранить симптомы.

Подробнее о принципе работы метода, типах тестов и интерпретации результатов — на странице «Специфические IgE методом ImmunoCAP: принцип, возможности и границы применения анализа крови на аллергию»