Специфические IgE в крови к смеси аллергенов мяса (fx73), ImmunoCAP

Аллергия на мясо — относительно нечастая, но клинически значимая форма пищевой аллергии, которая может быть обусловлена несколькими принципиально разными иммунологическими механизмами: от классической IgE-опосредованной реакции на белки мяса до альфа-гал-синдрома (аллергия на углеводный эпитоп галактозо-альфа-1,3-галактозу, ассоциированная с укусами клещей) и синдрома «свинина-кошка» (перекрёстная реактивность через сывороточные альбумины). Тест fx73 представляет собой скрининговую смесь, содержащую экстракты трёх видов мяса: свинину (f26), говядину (f27) и курицу (f83). Тест даёт суммарный ответ на вопрос, есть ли у пациента IgE-сенсибилизация хотя бы к одному из трёх мясных аллергенов, но не позволяет определить, какой именно вид мяса является причинным и какой молекулярный механизм лежит в основе реакции. При положительном результате рекомендуется раздельное определение IgE к каждому компоненту и расширение обследования в зависимости от клинической картины.

Группа: пищевой аллерген (мясо). Скрининговая смесь аллергенов.

Состав смеси fx73

Смесь fx73 включает цельные экстракты трёх видов мяса:

• Свинина (f26). Аллергия на свинину может быть обусловлена несколькими механизмами. Синдром «свинина-кошка» (pork-cat syndrome) — наиболее характерная форма: первичная ингаляционная сенсибилизация к сывороточному альбумину кошки (Fel d 2) приводит к перекрёстной реактивности с альбумином свиньи (Sus s 1, 79% гомологии). Реакции развиваются быстро после употребления недостаточно термически обработанной свинины, поскольку альбумин термолабилен. Хорошо прожаренное мясо обычно переносится. Альфа-гал-синдром — другой механизм аллергии на свинину, при котором IgE направлены к углеводному эпитопу галактозо-альфа-1,3-галактозе, присутствующему на белках всех млекопитающих (кроме приматов). Реакции при альфа-гал-синдроме отсрочены (через 3–6 часов после употребления мяса) и затрагивают мясо всех млекопитающих, а не только свинину.
• Говядина (f27). Аллергия на говядину может быть связана с сенсибилизацией к бычьему сывороточному альбумину (Bos d 6), перекрёстно-реактивному с альбуминами кошки, собаки и лошади. У части пациентов с аллергией на коровье молоко развивается сенсибилизация к говядине через общие белки (Bos d 6 присутствует и в молоке, и в мясе), однако клиническая аллергия на говядину у молоко-аллергичных пациентов встречается нечасто. Альфа-гал-синдром — ещё один механизм, при котором говядина наряду с другими видами красного мяса вызывает отсроченные реакции.
• Курица (f83). Аллергия на куриное мясо встречается реже, чем на мясо млекопитающих. Основной аллерген куриного мяса — сывороточный альбумин (Gal d 5), содержащийся также в яичном желтке. Это обусловливает связь между аллергией на куриное мясо и аллергией на яичный желток (синдром «птица-яйцо»). При сенсибилизации к Gal d 5 пациент может реагировать на куриное мясо, мясо других птиц (индейка, утка) и яичный желток. Альбумин курицы имеет значительно более низкую гомологию с альбуминами млекопитающих (46% с Fel d 2), поэтому перекрёстная реактивность с кошачьим альбумином возможна, но выражена слабее, чем для свинины и говядины. Альфа-гал-эпитоп отсутствует у птиц, поэтому курица не вызывает реакций при альфа-гал-синдроме.

Поскольку тест fx73 выполняется на смеси цельных экстрактов, положительный результат не позволяет определить ни конкретный вид мяса, ни молекулярный механизм сенсибилизации. Для уточнения требуется раздельное тестирование (f26, f27, f83) и, в зависимости от клинической картины, компонентная диагностика: альфа-гал (определение IgE к галактозо-альфа-1,3-галактозе), Fel d 2 (сывороточный альбумин кошки), Gal d 5 (альбумин курицы), Bos d 6 (бычий сывороточный альбумин).

Источники экспозиции: Основной путь контакта — пищевой. Свинина, говядина и курица входят в число наиболее широко потребляемых мясных продуктов в мире. Экспозиция происходит при употреблении мяса в различных формах: свежеприготовленное мясо всех степеней прожарки, мясные полуфабрикаты (фарш, котлеты, сосиски, колбасные изделия), бульоны и супы, консервированные мясные продукты, субпродукты (печень, почки, сердце), желатин (производится из свиного или бычьего коллагена, содержит альфа-гал).
Степень аллергенности мяса зависит от способа приготовления. При синдроме «свинина-кошка» и аллергии через сывороточные альбумины аллергенность снижается при тщательной термической обработке, поскольку альбумины термолабильны. При альфа-гал-синдроме аллергенность сохраняется независимо от способа приготовления, поскольку альфа-гал — углеводный эпитоп, устойчивый к нагреванию. Жирные части мяса и субпродукты содержат больше альфа-гал, чем постное мясо.
Скрытые источники мясных белков: желатин в составе кондитерских изделий, капсул лекарственных препаратов и вакцин; бычий сывороточный альбумин (BSA) в составе хирургических клеёв и культуральных сред для ЭКО; мясные бульонные кубики и приправы; сычужный фермент в сыре.
Профессиональная экспозиция: работники мясоперерабатывающей промышленности подвержены ингаляционному контакту с аэрозолями мясных белков, что может приводить к профессиональной бронхиальной астме.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Положительный результат fx73 подтверждает наличие IgE-сенсибилизации к белкам мяса, но не определяет механизм. Разграничение механизма принципиально для тактики ведения пациента, поскольку каждый из них имеет свой профиль реакций, перечень опасных продуктов, временну́ю характеристику симптомов и рекомендации по элиминации.

Альфа-гал-синдром характеризуется отсроченным началом реакции (3–6 часов после употребления мяса), затрагивает мясо всех млекопитающих (свинина, говядина, баранина, оленина, но не курица и рыба), ассоциирован с укусами клещей и может сопровождаться реакциями на желатин, молочные продукты и лекарственные препараты животного происхождения. Диагностируется определением IgE к альфа-гал.

Синдром «свинина-кошка» характеризуется быстрым началом (минуты после употребления), преимущественно затрагивает свинину (особенно недостаточно прожаренную), ассоциирован с домашним содержанием кошки и сенсибилизацией к Fel d 2. Хорошо прожаренное мясо обычно переносится. Диагностируется определением IgE к Fel d 2.

Первичная белковая аллергия на мясо (без связи с альфа-гал или альбуминами) встречается значительно реже, чаще у детей, и может быть ассоциирована с сенсибилизацией к миозинам, актинам, тропомиозинам или другим мышечным белкам. Симптомы развиваются быстро и не зависят от степени прожарки.

Синдром «птица-яйцо» (аллергия на куриное мясо + яичный желток через Gal d 5) — отдельная нозологическая единица, при которой сенсибилизация может формироваться ингаляционным путём через контакт с перьями и помётом птиц.

Важно: положительный результат fx73 при отсутствии клинических симптомов при употреблении мяса может отражать бессимптомную сенсибилизацию или перекрёстную реактивность (например, через альбумины у пациента с кошачьей аллергией) и не является основанием для автоматического исключения мяса из рациона.

Перекрёстная реактивность:

• Между видами мяса млекопитающих. Перекрёстная реактивность между свининой и говядиной высока и обусловлена общими белковыми структурами: сывороточными альбуминами (Sus s 1/Bos d 6, 76% гомологии), иммуноглобулинами и альфа-гал-содержащими гликопротеинами. Пациент с альфа-гал-синдромом реагирует на мясо всех млекопитающих. Пациент с синдромом «свинина-кошка» реагирует преимущественно на свинину, но может также реагировать на говядину (через Bos d 6) и баранину.
• Между мясом и молоком. Бычий сывороточный альбумин (Bos d 6) присутствует и в говядине, и в коровьем молоке. У части пациентов с аллергией на коровье молоко могут обнаруживаться IgE к говядине. Однако клиническая аллергия на говядину у молоко-аллергичных пациентов встречается нечасто — в большинстве случаев молочная аллергия опосредована казеинами и лактоглобулином, а не альбумином.
• Между мясом и эпидермальными аллергенами. Сывороточные альбумины млекопитающих высоко гомологичны: кошка (Fel d 2), собака (Can f 3), лошадь (Equ c 3), свинья (Sus s 1), корова (Bos d 6). Пациент с сенсибилизацией к Fel d 2 может демонстрировать положительные IgE к свинине и говядине через альбуминовую перекрёстную реактивность.
• Между мясом птиц и яйцами. Куриный сывороточный альбумин (Gal d 5) содержится в курином мясе и яичном желтке. Перекрёстная реактивность распространяется на мясо других птиц (индейка, утка, перепел). Курица и другие птицы не содержат альфа-гал, поэтому не вызывают реакций при альфа-гал-синдроме.

Типичные проявления:

Частые: кожные реакции — крапивница, ангиоотёк при употреблении мяса. Оральный аллергический синдром — зуд, покалывание, отёчность слизистой рта. Желудочно-кишечные симптомы — тошнота, боли в животе, рвота, диарея. Время развития симптомов зависит от механизма: при белковой аллергии и синдроме «свинина-кошка» — минуты; при альфа-гал-синдроме — 3–6 часов.

Менее частые: респираторные симптомы — ринит, бронхоспазм. Обострение атопического дерматита. Профессиональная бронхиальная астма у работников мясоперерабатывающей промышленности при ингаляционном контакте с аэрозолями мясных белков.

Редкие, но клинически значимые: анафилаксия. Описана при всех механизмах мясной аллергии. При альфа-гал-синдроме анафилаксия развивается отсроченно (3–6 часов), что затрудняет диагностику и нередко приводит к позднему распознаванию причинного продукта. При синдроме «свинина-кошка» анафилаксия описана при употреблении недостаточно прожаренной свинины. Аллергические реакции на желатин-содержащие лекарственные препараты, капсулы и вакцины у пациентов с альфа-гал-синдромом. Анафилаксия на BSA-содержащие хирургические материалы у пациентов с сенсибилизацией к Fel d 2/Bos d 6.

Как работает анализ на специфические IgE

Метод ImmunoCAP определяет в крови уровень специфических IgE — антител, которые иммунная система вырабатывает в ответ на конкретный аллерген. Именно эти антитела запускают симптомы аллергии: насморк, слезотечение, кожные реакции, затруднённое дыхание. Анализ позволяет установить, есть ли у пациента сенсибилизация к определённому веществу, и измерить её выраженность.

Платформа ImmunoCAP включает несколько типов тестов. Исследование цельного аллергенного экстракта подтверждает сенсибилизацию к источнику в целом — например, к эпителию кошки или пыльце берёзы. Молекулярные компоненты позволяют уточнить, к какому именно белку аллергена направлен ответ: это помогает разграничить истинную аллергию и перекрёстные реакции, когда организм реагирует на похожие белки из разных источников.

Знание конкретного белка-виновника имеет практическое значение. Одни белки связаны с риском системных реакций, другие — только с местными симптомами. Кроме того, результаты молекулярной диагностики учитываются при подборе аллерген-специфической иммунотерапии — единственного метода лечения, способного изменить течение аллергического заболевания, а не только устранить симптомы.

Подробнее о принципе работы метода, типах тестов и интерпретации результатов — на странице «Специфические IgE методом ImmunoCAP: принцип, возможности и границы применения анализа крови на аллергию»